Agammaglobulinämie 4 (autosomal rezessiv) Mutation in BLNK D81.4

Diese sehr seltene Variante der autosomal rezessiven Agammaglobulinämie, die auch als AGM4 bezeichnet wird, wird durch eine homozygote Mutation im BLNK-Gen (604515) auf Chromosom 10q23.2 verursacht. Über eine entsprechende Familie mit diesem Gendefekt wurde bereits berichtet.

Minegishi et al. identifizierten einen homozygoten Spleißdefekt im BLNK-Gen (604515.0001). Die Mutter und der Vater des Patienten, die für die Mutation heterozygot waren, waren gesund und hatten normale Konzentrationen von Serumimmunoglobulinen und eine normale Anzahl von B-Zellen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass BLNK eine entscheidende Rolle bei der Orchestrierung des Übergangs von Pro-B-Zellen zu Prä-B-Zellen spielt.

Die BLK (rs13277113A-Allel)-Mutante zeigte in einem größeren Kollektiv eine Assoziation mit primären Sjögren-Syndrom (Montúfar-Robles I et al. 2021). Die BLK-Mutante  (rs13277113A/G) erwies sich als protektiv für Arthritis, die BANK1 (rs10516487G/A)-Mutante sowohl für Arthritis als auch für eine Keratokonjunktivitis sicca. Montúfar-Robles I et al. (2021)

In einer Meta-Analyse in kaukasischen und asiatischen Populationen konnte dargelegt werden, dass Polymorphismen in den BLK-Allelen rs13277113 A/G, rs2736340 T/C und rs2248932 T/C mit einer erhöhten Anfälligkeit für einen systemischen Lupus erythematodes SLE verbunden sind (Song GG et al. 2017).

1. Minegishi Yet al. (1999) An essential role for BLNK in human B cell development. Science 286: 1954-1957.
2. Montúfar-Robles I et al. (2021) BLK and BANK1 variants and interactions are associated with susceptibility for primary Sjögren's syndrome and with some clinical features. Cell Immunol 363:104320.
3. Song GG et al. (2017) Association between BLK polymorphisms and susceptibility to SLE : A meta-analysis. Z Rheumatol 76:176-182.