Adermatoglyphie, isolierte kongenitale Q82.8

Als isolierte kongenitale Adermatoglyphie bezeichnet man eine, sehr seltene, autosomal dominant vererbte. monotopische, nicht syndromale Störung der Handflächen und Fußsohlen. Hierbei fehlen bei den Betroffenen die Papillarleisten. Diese Personen hinterlassen somit keine Fingerabdrücke. Die Malformation ist mit einer reduzierten Anzahl von Schweißdrüsenöffnungen und einer verminderten Transpiration der Handflächen und Fußsohlen assoziiert.

s.a. Basan-Syndrom

Ursächlich liegt der Störung eine Mutation im SMARCAD1-Gen auf Chromosom 4 vor (Nousbeck J et al. 2011). SMARCAD1 kodiert ein Mitglied der SNF-Unterfamilie der Helikaseproteine (SMARCAD-Helikase). Nachweislich war eine Transversion in einer Splice-Site in einem nicht kodierenden 3' liegenden Exon des Gens SMARCAD1. Die Punktmutation führt zu einer Verkürzung des Genproduktes. Die SMARCAD-Helikase-Mutante wurde auch in der Haut der Probanden nachgewiesen.

Neugeborenenzeit

Die kodierte SMARCAD-Helikase spielt eine entscheidende Rolle bei der Wiederherstellung der Heterochromatin-Organisation und der Ausbreitung epigenetischer Muster nach der DNA-Replikation, indem es die Histon-H3/H4-Deacetylierung vermittelt.

Die Mutation, die bei einer betroffenen Schweizer Familie 2011 gefunden wurde, ist eine Punktmutation, bei der eine Purinbase gegen eine Pyrimidinbase ausgetauscht ist (eine so genannte Transversion). Die Punktmutation führt zu einer Verkürzung des Genprodukts und damit wahrscheinlich zu einem in der Funktion eingeschränkten Protein.

Eine Variante der isolierte kongenitale Adermatoglyphie ist das sog. Basan-Syndrom bei dem die kongenitale Adermatoglyphie mit fazialen Milien, reduzierter Schweißneigung, Kontakturen, akraler Blasenbidlung und Nageldystrophien kombineirt ist. (Valentin MN et al. 2018)

1. Adra C et al. (2000) SMARCAD1, a novel human helicase family-defining member associated with genetic instability: cloning, expression, and mapping to 4q22-q23, a band rich in breakpoints and deletion mutants involved in several human diseases. Genomics 69: 162–173.
2. Ai H et al. (2019) Examination of the deubiquitylation site selectivity of USP51 by using chemically synthesized ubiquitylated histones. ChemBioChem 20: 221–229.
3. Nousbeck J et al. (2011) A mutation in a skin-specific isoform of SMARCAD1 causes autosomal-dominant adermatoglyphia. Am J Hum Genet 89:302-307.
4. Tong ZB et al. (2020) The Mechanism of Chromatin Remodeler SMARCAD1/Fun30 in Response to DNA Damage. Front Cell Dev Biol 8:560098.
5. Valentin MN et al.( 2018) Basan gets a new fingerprint: Mutations in the skin-specific isoform of SMARCAD1 cause ectodermal dysplasia syndromes with adermatoglyphia. Am J Med Genet A 176: 2451-2455.
6. Reed T et al. (1983) Absence of dermal ridge patterns: genetic heterogeneity. Am J Med Genet;16(1):81-8. doi: 10.1002/ajmg.1320160113. PMID: 6638074.