Synonym(e)
Definition
Das ACVRL1-Gen (ACVRL1 steht für: Activin A Receptor Like Type 1) auch HHT2 genannt (HHT = Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Gen 12q13.13. lokalisiert ist. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist ACVR1.
Allgemeine Information
Das ACVRL1-Gen kodiert einen Typ-I-Zelloberflächenrezeptor für die TGF-beta-Superfamilie von Liganden. Mit anderen Typ-I-Rezeptoren teilt es einen hohen Grad an Ähnlichkeit in den Serin-Threonin-Kinase-Subdomänen, eine glycin- und serinreiche Region (die so genannte GS-Domäne), die der Kinasedomäne vorausgeht, und einen kurzen C-terminalen Schwanz.
Das kodierte Protein, das auch als ALK1 bezeichnet wird, weist ähnliche Domänenstrukturen auf wie andere eng verwandte ALK- oder Activin-Rezeptor-ähnliche Kinase-Proteine, die eine Unterfamilie von Rezeptor-Serin/Threonin-Kinasen bilden.
Klinik
Mutationen in diesem Gen sind assoziiert mit:
der hereditären hämorrhagischen Teleangiektasie Typ 2, auch bekannt als Rendu-Osler-Weber-Syndrom 2 (Kritharis A et al. 2018),
und
der primär pulmonalen Hypertonie, primär, 1 (Wang G et al. 2022).
Biochemisch umfasst das kodierte Rezeptor-Protein wichtige Transferase-Aktivitäten. Es ist beteiligt an der Übertragung phosphorhaltiger Gruppen und an Protein-Tyrosin-Kinase-Aktivitäten. Es wirkt als Typ-I-Rezeptor für die Liganden der TGF-beta-Familie BMP9/GDF2 und BMP10 und als wichtiger Regulator der normalen Blutgefäßentwicklung. Bildet nach Ligandenbindung einen Rezeptorkomplex, der aus zwei Typ-II- und zwei Typ-I-Transmembran-Serin/Threonin-Kinasen besteht. Typ-II-Rezeptoren phosphorylieren und aktivieren Typ-I-Rezeptoren, die autophosphorylieren, dann SMAD-Transkriptionsregulatoren binden und aktivieren. Kann auch Aktivin binden.
LiteraturFür Zugriff auf PubMed Studien mit nur einem Klick empfehlen wir 
Kopernio
Kopernio- Wang G et al. (2022) Endothelial progenitor cells stimulate neonatal lung angiogenesis through FOXF1-mediated activation of BMP9/ACVRL1 signaling. Nat Commun 13:2080.
- Kritharis A et al. (2018) Hereditary hemorrhagic telangiectasia: diagnosis and management from the hematologist's perspective. Haematologica 103:1433-1443.
