Aagenaes-Syndrom I89.0

Autosomal-rezessiv erbliche, bereits in der Neonatalperiode auftretende intrahepatische Cholestase mit Entwicklung von Lymphödemen in der Kindheit, Cholestase und später Leberzirrhose. Insgesamt seltenes Syndrom: < 1 von 1.000.000 Einwohnern.

Unklar, diskutiert wird eine pathologische Anlage von Lymphgefäßen in Organen, wie z.B. Leber. Genetische Veränderungen eigen sich in der 5'-untranslatierten Region des Unc-45-Myosin-Chaperons A (UNC45A), gefunden wurde die Kartierung des Lokus für das Cholestase-Lymphödem-Syndrom (Aagenaes-Syndrom) auf einem 6,6-cm-Intervall auf Chromosom 15q.

Cholestase ab Geburt oder in der Neugeborenenphase mit mehreren Episoden über einen Zeitraum von 1-7 Jahren, auch im Erwachsenenalter kann es zur Cholestase kommen. Neben Gelbsucht und Juckreiz besteht infolge der Malabsorption Rachitis, Anämie, Blutungen, periphere Neuropathi und Wachstumsverzögerungen. Die Lymphödeme entwickeln sich früh, ab Geburt oder in der Kindheit und verschlimmern sich im Laufe des Lebens, betroffen sind die unteren Extremitäten, ggf. auch die oberen Extremitäten, Genitalien, Augenhöhlen und innere Organe wie Dünndarm.

1. Aagenaes Ø, van der Hagen CB, Refsum S (1968) Hereditary recurrent intrahepatic cholestasis from birth. Arch Dis Child 43: 646
2. Aagenaes Ø (1998) Hereditary cholestasis with lymphoedema (Aagenaes syndrome, cholestasis-lymphoedema syndrome). New cases and follow-up from infancy to adult age. Scand J Gastroenterol 33: 335-345
3. Almaas R et al. (2023) Aagenaes syndrome/lymphedema cholestasis syndrome 1 is caused by a founder variant in the 5'-untranslated region of UNC45A. J Hepatol;79(4):945-954. doi: 10.1016/j.jhep.2023.05.037. Epub 2023 Jun 14. PMID: 37328071.

4. Bull LN et al. (2000) Mapping of the Locus for Cholestasis-Lymphedema Syndrome (Aagenaes Syndrome) to a 6.6-cM interval on chromosome 15q. Am J Human Genet 67(4):994–999. https://doi.org/10.1086/303080