STAT6
Synonym(e)
Definition
STAT6 ist das Akronym für „Signal Transducer and Activator of Transcription 6“. STAT6 ist ein Transkriptionsfaktor, der zur Familie der Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT), die 7 Mitglieder umfasst:
STAT1-STAT4, STAT5A, STAT5B, und STAT6. Die Proteine der STAT-Familie leiten Signale von einem Rezeptorkomplex zum Zellkern weiter und aktivieren die Genexpression.
Allgemeine Information
STAT6 wird durch Wachstumsfaktoren und Zytokine , v.a. durch Interleukin-4 und Interleukin-13 aktiviert.
STAT6 weist strukturelle Ähnlichkeit mit den anderen STAT-Proteinen auf und besteht aus der N-terminalen Domäne, der DNA-Bindungsdomäne, der SH3-ähnlichen Domäne, der SH2-Domäne und der Transaktivierungsdomäne (TAD).[7]
STAT-Proteine werden durch Tyrosinkinasen der Janus-Familie (JAKs) als Reaktion auf Zytokin-Exposition aktiviert. STAT6 wird durch die Zytokine Interleukin-4 (IL-4) und Interleukin-13 (IL-13) mit ihren Rezeptoren aktiviert, die beide die α-Untereinheit des IL-4-Rezeptors (IL-4Rα) enthalten. Die Tyrosin-Phosphorylierung von STAT6 nach Stimulation durch IL-4 führt zur Bildung von STAT6-Homodimeren, die über eine DNA-Bindungsdomäne spezifische DNA-Elemente binden.
Funktion: Der STAT6-vermittelte Signalweg ist für die Entwicklung von T-Helfer-Typ-2-Zellen (Th2) und die Th2-Immunantwort erforderlich. Das STAT6-Protein ist entscheidend für IL4-vermittelte biologische Reaktionen.
Die Aktivierung des STAT6-Signalwegs ist für die Makrophagenfunktion von Bedeutung und wird für die Aktivierung des M2-Subtyps von Makrophagen benötigt.
Das STAT6-Protein reguliert auch andere Transkriptionsfaktoren wie Gata3, das ein wichtiger Regulator der Th2-Differenzierung ist. STAT6 wird auch für die Entwicklung von Interleukin-9-sezernierenden T-Zellen benötigt.
STAT6 spielt auch eine entscheidende Rolle bei Th2-Entzündungsreaktionen in der Lunge, einschließlich der Beseitigung von parasitären Infektionen und bei der Pathogenese von Asthma.
STAT6 interagiert mit:
- CREB-bindendem Protein
- EP300
- IRF4
- NFKB1
- Nuclear receptor coactivator 1
- SND1.
Literatur
- Robinson DR et al. (2013) Identification of recurrent NAB2-STAT6 gene fusions in solitary fibrous tumor by integrative sequencing. Nat Genet 45:180-185.
- Xian RR et al. (2020) CREBBP and STAT6 co-mutation and 16p13 and 1p36 loss define the t(14;18)-negative diffuse variant of follicular lymphoma. Blood Cancer J 10(6):69.
- Yildiz M et al. (2015) Activating STAT6 mutations in follicular lymphoma. Blood 125:668-679.