CYP2D6-Gen

Das CYP2D6-Gen (CYP2D6 steht für: Cytochrome P450 Family 2 Subfamily D Member 6 Gene/Pseudogene) ist ein Protein-kodierendes Gen das auf Chromosom 7q22.1 lokalisiert ist.

Das Gen ist in der menschlichen Population hochpolymorph; bestimmte Allele führen zum Phänotyp des schlechten Metabolisierers, der durch eine verminderte Fähigkeit zum Metabolismus der Substrate des Enzyms gekennzeichnet ist. Einige Personen mit dem Phänotyp des schlechten Metabolisierers haben kein funktionsfähiges Protein, da sie zwei Null-Allele tragen, während bei anderen Personen das Gen fehlt. Dieses Gen kann in der Kopienzahl variieren, und Personen mit dem Phänotyp des ultraschnellen Metabolisierers können drei oder mehr aktive Kopien des Gens haben. Für dieses Gen wurden alternativ gespleißte Transkriptvarianten gefunden, die für verschiedene Isoformen kodieren.

Zu den mit diesem Gen assoziierten Stoffwechselwegen gehören der Clomipramin-Stoffwechselweg, die Pharmakokinetik und die Oxidation durch Cytochrom P450. Speziell betrifft dies auch die die Oxidoreduktaseaktivität und die Hämbindung. Ein wichtiges Paralog dieses Gens ist CYP2J2.

Katalysiert die Epoxidierung von Doppelbindungen mehrfach ungesättigter Fettsäuren (PUFA). Metabolisiert das Endocannabinoid Arachidonoylethanolamid (Anandamid) zu 20-Hydroxyeicosatetraensäure-Ethanolamid (20-HETE-EA) und 8,9-, 11,12- und 14,15-Epoxy-Eicosatriensäure-Ethanolamide (EpETrE-EAs), wodurch möglicherweise die Signalübertragung des Endocannabinoidsystems moduliert wird.

Katalysiert die Hydroxylierung von Kohlenstoff-Wasserstoff-Bindungen. Metabolisiert Cholesterin zu 25-Hydroxycholesterin, einem physiologischen Regulator der zellulären Cholesterinhomöostase. Katalysiert die oxidative Umwandlung von All-trans-Retinol zu All-trans-Retinal, einer Vorstufe der aktiven Form All-trans-Retinsäure.

Ist auch am oxidativen Metabolismus von Arzneimitteln wie Antiarrhythmika, Adrenozeptorantagonisten und trizyklischen Antidepressiva beteiligt.

Zu den mit CYP2D6 assoziierten Krankheiten gehören:

• Der Polymorphismus der Cytochrom-P450-abhängigen Monooxygenase CYP2D6. Das Cytochrom-P450-Isoenzym 2D6 (CYP2D6) ist an der Metabolisierung von etwa 25% der gebräuchlichsten Arzneistoffe, insbesondere Psychopharmaka vom Typ der SSRI (Serotonin-Rückaufnahme-Inhibitoren), Betablocker und Analgetika, beteiligt. 
• Warfarin-Empfindlichkeit.

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