APOL1-Gen

Das APOL1-Gen  (APOL1 steht für „Apolipoprotein L1“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom
22q12.3 lokalisiert ist. Für dieses Gen wurden mehrere verschiedene Transkriptvarianten gefunden, die für unterschiedliche Isoformen kodieren.

Das APOL1-Gen kodiert für das Protein Apolipoprotein L1 (APOL1), das hauptsächlich an HDL-Partikel gebunden zirkuliert. Diese zirkulierende Fraktion von APOL1 verleiht Resistenz gegen Trypanosomiasis, indem sie infizierende Trypanosomen der Spezies Trypanosoma brucei, in Afrika endemische Trypanosomenparasiten, schnell lysiert. APOL1 ist somit ein angeborener Immuneffektor, der den Menschen vor einer Infektion durch einige Trypanosomenparasiten schützt.

Zu den Krankheiten, die mit APOL1 assoziiert sind, gehört die fokale segmentale Glomerulosklerose 4.

Nukleotidvarianten/Trypanosomiasis –Resistenz:  Die bahnbrechende Entdeckung, dass genetische Variationen im APOL1-Gen mit fokal segmentaler Glomerulosklerose bei Menschen afrikanischer Abstammung assoziiert sind, hat zur Untersuchung der biologischen Mechanismen geführt, die dieser Assoziation zugrunde liegen (O'Toole JF et al. 2017). Es wird vermutet, dass die hohe Allelhäufigkeit dieser Varianten auf die Resistenz zurückzuführen ist, die sie gegen die krankheitsverursachende Trypanosomenart verleihen, die an der Afrikanischen Schlafkrankheit des Menschen beteiligt ist. Menschen afrikanischer Abstammung haben ein erhöhtes Risiko, an einer Nierenerkrankung zu erkranken, was hauptsächlich auf zwei Varianten im Apolipoprotein L1 (APOL1)-Gen zurückzuführen ist, die nur bei Menschen westafrikanischer Herkunft vorkommen. Es wird vermutet, dass diese Varianten genetisch dominiert, weil sie einen Schutz gegen die Afrikanische Schlafkrankheit bieten, die durch den Parasiten Trypanosoma brucei verursacht wird (Tzur S et al. 2010).

1. O'Toole JF et al. (2017) The Cell Biology of APOL1. Seminars in nephrology 37: 538-545.
2. Pays E et al. (2014) The molecular arms race between African trypanosomes and humans. Nat Rev Microbiol 12:575–584.
3. Tzur S et al. (2010) Missense mutations in the APOL1 gene are highly associated with end stage kidney disease risk previously attributed to the MYH9 gene. Hum Genet 128:345–350.
4. Vanhollebeke B et al. (2008) A haptoglobin-hemoglobin receptor conveys innate immunity to Trypanosoma brucei in humans. Science320:677–681.