Ektodermale Dysplasie-Hautfragilitätssyndrom Q81.0

McGrath et al.1977

Das Ektodermale Dysplasie-Hautfragilitätssyndrom, auch als Epidermolysis bullosa simplex (EBS) aufgrund von Plakophilinmangel bezeichnet, ist eine seltene, autosomal-rezessive EBS vom suprabasalen Typ, die durch eine Mutation im PKB1-Gen, das für das Strukturprotein Plakophilin kodiert, hervorgerufen wird. Die Mutation führt zu einem Funktionsverlust dieses desmosomalen Proteins und damit zu einer verminderten Strukturfestigkeit der Epidermis (Doolan BJ et al. 2020). Diese monogene Genodermatose ist durch generalisierte Haufragilität mit Gedeihsörungen, oberflächliche Erosionen und seltener Blasenbildung gekennzeichnet.

Die Prävalenz ist unbekannt, aber bisher wurden < 20 Fälle publiziert.

Bei allen bisher untersuchten Fällen lagen Funktionsverluste in PKB1 vor , wobei Mutationen in der Konsensus-Akzeptor-Spleißstelle von Intron 1 (c.203-1>A oder G>T) wiederkehrende Befunde darstellten (Doolan BJ et al. 2020).

Die Krankheit beginnt in der Regel bei der Geburt mit erythematöser, fragiler, leicht verletzlicher Haut. Sichtbare Blasenbildung ist eher selten. Es finden sich vielmehr Erosionen und Verkrustungen. Weiterhin chronische Cheilitis mit perioraler Rhagadenbildung sowie Blepharitiden. Im Laufe der ersten Lebensmonate werden dystrophische Nägel, Hypotrichose oder Alopezie, fehlende oder spärliche Wimpern und Augenbrauen, Palmoplantarkeratosen, schmerzhafte palmoplantare Fissuren auffällig. Die Expression von Wollhaaren (Kräuselhaare) ist inkonstant.

In dem von Doolan et al. zusammengestellten Kollektiv (N=18) wurden folgende Symptome zahlenmäßig aufgeführt:

• Hautbrüchigkeit und Onychodystrophie bei allen betroffenen Personen (18/18)
• palmoplantare Keratosen (16/18)
• Alopezie/Hypotrichose (16/18)
• periorale Fissuren/Cheilitis (12/15; bei 3 Fällen unbekannt).

Inkonstant vorhanden waren: Pruritus, Gedeihstörungen, mit Wachstumsstörungen, follikuläre Hyperkeratose, perianale Erytheme und Erosionen (Gefahr der Obstipation), Hypohidrose, Gehschwierigkeiten, dysplastisches Gebiss und rezidivierende bronchiale Infekte.

Die Erkrankung ist häufig mit einer signifikanten Morbidität verbunden, die Lebenserwartung scheint jedoch nicht beeinträchtigt zu sein.

Desmosomen sind interzelluläre Cadherin-vermittelte Adhäsionskomplexe, die Intermediärfilamente an der Zellmembran verankern und für eine starke Adhäsion von Geweben unter mechanischer Belastung erforderlich sind. Eine spezifische Komponente der Desmosomen ist Plakophilin 1 (PKP1, s.u. Plakophiline), das hauptsächlich im Stratum spinosum der Epidermis exprimiert wird. Autosomal rezessiv vererbte Mutationen in PKP1 führen zum Ektodermalen Dysplasie-Haut-Fragilitäts-Syndrom (EDSF), der ersten vererbten Mendelschen Störung der Desmosomen, die 1997 erstmals beschrieben wurde (McGrath JA et al. 1997).

Ein ektodermales Dysplasie-Hautfragilitäts-Syndrom mit einer PKP1-Mutation und Plakophilin-Defizienz wurde auch bei Hunden nachgewiesen (Olivry T et al. 2012).

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