Cowden-SyndromQ87.86
Synonym(e)
Erstbeschreiber
Definition
Autosomal-dominant vererbte Genodermatose (PTEN-Hamartoma-Tumor-Syndrom/ PTEN= phosphatase and tensin homologue) mit pathognomischen mukokutanen Veränderungen wie:
- faziale Tricholemmome
- orale Papillomatose
- akrale Keratosen
- Hamartöse Tumoren der Mamma und der Schilddrüse
- Polypen im Magen-Darmtrakt
- Vereinzelt werden auch Café-au-lait-Flecken nachgewiesen (Murata J et al. 1999)
Zu den diagnostischen Hauptkriterien zählen Schilddrüsenkarzinome, Mamma- und Endometriumkarzinome, das dysplastische Gangliozytom des Kleinhirns sowie Makrozephalie (Lhermitte-Duclos-Syndrom). Inwieweit Assoziationen mit dem Lhermitte-Duclos-Syndrom lediglich eine Variante des Cowden-Syndroms darstellen, oder ein eigentständiges Syndrom bleibt offen ( Suzuki H et al. 2017; Murata J et al. 1999).
Vorkommen/Epidemiologie
Ätiopathogenese
Mutationen des PTEN1- Tumorsuppressorgens (Phosphatase und Tensin Homolog Gen), das auf dem Genlokus 10q23.3 kartiert ist, mit konsekutiver Suppression der Protein-Tyrosin-Phosphatase (PTEN), eines Proteins, das physiologischerweise den Eintritt des Zelltodes unterstützt. Suppression von PTEN-Protein stimuliert somit Zellproliferation und hamartöses Wachstum.
Verwandte Syndrome, bei denen ebenfalls PTEN-Keimbahnmutationen gefunden wurden, sind das Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom und das Proteus-Syndrom.
Manifestation
Klinisches Bild
Dermatologische Leitsymptome: Papulöse, zentrofaziale und akrale Läsionen. Periorifizielle und akrale Lentigines (Café-au-lait-Flecken), ausgeprägte Papillomatose der Mundschleimhaut und des Intestinaltraktes. Tricholemmome, Trichoepitheliome im Gesicht. Gehäuft Lipome, Hämangiome und Vitiligo.
Extrakutane Manifestationen: Vogelgesicht, Mikrostomie, Ober- und Unterkieferhypoplasie, schmale Nase, antimongoloide Lidachse. Lingua plicata, Zahnstellungsanomalien. Multiple Zysten in hyperplastischen Mammae, Leber, Schilddrüse und Knochen.
Histologie
Differentialdiagnose
Therapie
Verlauf/Prognose
Literatur
- Bruce H et al. (2009) Cutaneous manifestations of internal malignancy. Cancer J Clin 59: 73-98
- Canadas LMC et al. (2006) Multiple oral fibropapillomatosis as an initial manifestation of Cowden syndrome. Case report. Oral Medicine and Pathology 11: 319-324
- Fistarol SK et al. (2002) Cowden disease or multiple hamartoma syndrome--cutaneous clue to internal malignancy. Eur J Dermatol 12: 411-421
- Fritsch P et al. (1981) Das multiple-Hamartome-Syndrom (Cowden-Syndrom). Hautarzt 32: 285-291
- Happle R et al. (2002) Radiation-induced cutaneous hamartoma in a patient with Cowden syndrome. Clinical evidence for heterozygosity. Hautarzt 53: 47-49
- Lloyd KM, Dennis M (1963) Cowden's disease: A possible new symptom complex with multiple systemic involvement. Ann Intern Med 58: l36-142
- Murata J et al. (1999) Dysplastic gangliocytoma (Lhermitte-Duclos disease) associated with Cowden disease: report of a case and review of the literature for the genetic relationship between the two diseases. J Neurooncol 41:129-136.
- Schaller J et al. (2003) Identification of human papillomavirus DNA in cutaneous lesions of Cowden syndrome. Dermatology 207: 134-140
- Suzuki H et al. (2017) A Case of Cowden Syndrome Associated with Lhermitte-Duclos Disease. Brain Nerve 69:1442-1446
- Vega A et al. (2003) A Novel Loss-of-Function Mutation (N48K) in the PTEN Gene in a Spanish Patient with Cowden Disease. J Invest Dermatol 121: 1356-1359