ARKID-Syndrom Q80.-

ARKID-steht für: Autosomal-rezessives Keratoderma-Ichthyosis-Taubheit-Syndrom. ARKID ist eine seltene Multisystemerkrankung, die durch biallelische Mutationen im VPS33B-Gen verursacht wird; bisher wurden < 5 Patienten beschrieben.

Bisher noch unbekannt.

Nachweislich sind biallelische Mutationen in VPS33B , das für das gleichnamige Protein VPS33B kodiert, ein Protein der Sec1/Munc18-Familie, das mit den Proteinen Rab11a und Rab25 interagiert und am Transport des kollagenmodifizierenden Enzyms LH3 beteiligt ist. Im Vergleich zum VPS33B -Wildtyp- wies bei einem Pat. das mutierte VPS33B p.Gly131Glu eine verminderte Co-Immunpräzipitation und Kolokalisierung mit Rab11a und Rab25 auf und konnte den LH3-Transport nicht wiederherstellen.

In Bestätigung der zellbasierten Experimente werden bei den Patienten defiziente LH3-spezifische Kollagen-Lysin-Modifikationen im Urin und in Hautfibroblasten gefunden.

Ursächlich sind Mutationen im VPS33B-Gen.

Schwere palmoplantare Keratodermie in Verbindung mit Ichthyose und sensorineuraler Taubheit. Weiterhin beschriebben sind: geistige Behinderung, einseitige Hüftluxation, Mikrozephalie und Kleinwuchs. Ein Patient litt außerdem an einer Kupferhepatopathie und einer exokrinen Pankreasinsuffizienz (Alter S et al. 2018)

Patienten zeigen eine gestörte epidermale Struktur, die auf eine abnorme Sekretion von Lamellenkörperchen zurückgeführt wurde, die für die Bildung der epidermalen Barriere unerlässlich sind.

Klinik, genetische Testung

Das ARKID-Syndrom ist allelisch zum Arthrogryposis-Nierenfunktionsstörung-Cholestase-Syndrom (ARC) (MIM #208085), einer schweren Erkrankung mit früher Letalität, zu deren phänotypischen Merkmalen ebenfalls Ichthyose, Hörverlust, schwere Gedeihstörungen, Thrombozytenfunktionsstörungen und Osteopenie gehören.

1. Alter S et al. (2018) Novel VPS33B mutation in a patient with autosomal recessive keratoderma-ichthyosis-deafness syndrome. Am J Med Genet A 176 :2862-2866

2. Chai M et al. (2018) Identification of genes and signaling pathways associated with arthrogryposis‑renal dysfunction‑cholestasis syndrome using weighted correlation network analysis. Int J Mol Med 42:2238-2246.

3. Huang DG et al. (2017) Clinical features and VPS33B mutations in a family affected by arthrogryposis, renal dysfunction, and cholestasis syndrome. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 19:1077-1082.
   

4. Gruber R et al. (2017) Autosomal Recessive Keratoderma-Ichthyosis-Deafness (ARKID) Syndrome Is Caused by VPS33B Mutations Affecting Rab Protein Interaction and Collagen Modification. J Invest Dermatol 137:845-854.
5. Bull LN et al. (2006) VPS33B mutation with ichthyosis, cholestasis, and renal dysfunction but without arthrogryposis: incomplete ARC syndrome phenotype. J Pediatr 148:269-271.