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Lomustin
Synonym(e)
Definition
Lomustin, kurz auch CCNU genannt, ist ein zytostatisch wirksamer Arzneistoff (Summenformel C9H16ClN3O2) aus der Gruppe der Nitrosoharnstoffe, der in der Behandlung bestimmter schwerer, fortgeschrittener Krebserkrankungen verwendet wird. Lomustin enthält wie auch die Stickstoff-Lost-Derivate und auch der verwandte Nitrosoharnstoff Carmustin, Chloräthylreste sowie zusätzlich eine sehr reaktive Nitrosogruppe. Die Substanzen zerfallen spontan und setzen das alkylierende Ethylcarbonium-Ion frei, das durch eine Alkylierung des Guanins und des Cytosins eine Quervernetzung der DNA herbeiführt. Zusätzlich entstehen Isocyanate, die durch Verbinung mit der DNA-Polymerase ebenfalls die DNA-Reparatur hemmen. Lomustin und Carmustin wirken phasenunspezifisch, d.h. sie wirken auch auf ruhende Zellen.
Unerwünschte Wirkungen
Es kommt häufig zu Knochenmarkschäden, einer verminderten Blutplättchen- und Leukozytenzahl, Übelkeit, Haarausfall.
Weiterhin kann Lomustin Leber- und Nierenschädigungen hervorufen
Bei Nitrosoharnstoffen treten diese Nebenwirkungen verzögert auf. Deshalb sind ständige Kontrollen der Blutwerte und Behandlungspausen von ca. 6 Wochen nötig.
Toxische Lungenveränderungen: Selten ist eine Lungenfibrose, oder eine nicht-bakterielle Pneumonie (Pneumonitis).
Besonders bei hohen kumulierten Dosen ist das Risko einen Zweittumor zu erleiden erhöht, speziell für Leukämie und Harnblasentumore.
Hinweis(e)
Lomustin überwindet wie Carmustin die Blut-Hirn-Schranke und lässt sich deshalb erfolgreich gegen Hirntumoren (z.B. Glioblastome) einsetzen (Wick W et al. 2017).
Literatur
- Graefe KH et al. Unselektiv zytotoxische Chemotherapeutika (Zytostatika) In: Graefe KH et al. (Eds) Pharmakologie und Toxikologie. Georg Thieme Verlag Stuttgart S 667
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Taal W et al. (2014) Single-agent bevacizumab or lomustine versus a combination of bevacizumab plus lomustine in patients with recurrent glioblastoma (BELOB trial): a randomised controlled phase 2 trial. Lancet Oncol 15:943-953.
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Wick W et al.(2017) Lomustine and Bevacizumab in Progressive Glioblastoma. N Engl J Med377:1954-1963.