AlkaptonurieE70.21

Autoren:Prof. Dr. med. Peter Altmeyer, Prof. Dr. med. Martina Bacharach-Buhles

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Zuletzt aktualisiert am: 20.08.2024

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Synonym(e)

Alcaptonuria; Alkaptonurische Ochronose; Ochronose alkaptonurische; OMIM 203500; Osteoarthrosis deformans alcaptonurica

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Erstbeschreiber/Historie

Boedeker, 1859; Virchow, 1879; Garrod, 1902

Definition

Seltener, autosomal-rezessiv vererbter Enzymdefekt mit fehlender oder verminderter Aktivität der Homogentisinsäure-Oxidase und demzufolge Ablagerung der Homogentisinsäure in Bindegewebe und Knorpel sowie Ausscheidung im Urin.

Vorkommen/Epidemiologie

Weltweit (Häufung in bestimmten Regionen, z.B. in Tschechien und der Slowakei). Prävalenz (Deutschland): 1-9/1 000.000 Einwohner. 

Ätiopathogenese

Autosomal-rezessiv vererbte Mutationen des HGD Gens (Homogentisat 1,2-Dioxygenase Gen; Genlokus: 3q21-q23). >70 verschiedene Mutationen wurden beschrieben.

Ursache der Gewebeschäden ist die Akkumulation des Oxidationsproduktes "Benzochinon-Essigsäure", das sich zu einem schwarzen Polymerisat mit hoher Affinität zum Bindegewebe umwandeln kann. Dieses Polymer induziert eine Reihe von Redox-Reaktionen mit Bildung freier Radikale, die das Bindegewebe zusätzlich schädigen. Die Ablagerung des Polymers kann entzündliche Reaktionen auslösen, die zu Kalzifizierungen in den betroffenen Gelenken führt.

Manifestation

Klinisch erkennbar meist erst ab dem 3. Lebensjahrzehnt.

Klinik

Ochronose, v.a. von Nase, Ohren, Hautarealen über Sehnen, Axillae; Kalkablagerungen im Ohrknorpel, schwarzes Cerumen, evtl. blaugraue Fingernägel, evtl. dunkler Urin. Hörstörungen aufgrund von Einlagerung von Homogentisinsäure in das Trommelfell. Progressive Knorpeldestruktion durch Einlagerung von Homogentisinsäure in Gelenke mit nachfolgender entzündlicher Reaktion (v.a. Hüft-, Knie-, Schultergelenk, Wirbelsäule). Herzklappenbeteiligung.

Histologie

In Knorpel und Bindegewebe gelbe bis ockerfarbene Pigmentgranula, teils frei im Gewebe liegend, teils in Makrophagen gespeichert.

Diagnose

Zunächst hell gefärbter Urin färbt sich nach längerem Stehen braun (Oxidation der Homogentisinsäure); Braunfärbung des Urins durch Alkalizusatz beschleunigt. Die Homogentisinsäure wird über den Urin ausgeschieden und durch Gaschromatographie-Massenspektroskopie nachgewiesen. 

Differentialdiagnose

Porphyrie; Myoglobinurie; Hämaturie; Alkaptonurie, symptomatische, Melaninurie (bei metastatischen Melanomen der Leber); Addison-Krankheit, temporäre symptomatische Alkaptonurie (z.B. bei Frühgeborenen); Pseudo-Gicht.

Therapie

Keine kausale Therapie möglich. Langzeit-Therapie mit hohen Dosen Ascorbinsäure (z.B. Ascorvit Drg.) 100 mg/kg KG/Tag, bis zu 1 g/Tag, scheint die Bindung an Homogentisinsäure an Knorpel zu reduzieren, obwohl die Urinausscheidung unverändert bleibt. Einschränkung der Tyrosinzufuhr reduziert die Homogentisinsäureausscheidung im Urin. Symptomatische internistische und orthopädische Versorgung.

Literatur

  1. Boedeker CW (1859) Über das Alcapton; ein neuer Beitrag zur Frage: welche Stoffe des Harns können Kupferreduktion bewirken? Zschr Rat Med 7: 130–145
  2. Farzannia A et al. (2003) Alkaptonuria and lumbar disc herniation. Report of three cases. J Neurosurg 98: 87-89
  3. Garrod AE (1902) The incidence of alkaptonuria. A study in chemical individuality. Lancet ii: 1616-1620
  4. Garrod AE (1908) The Croonian lectures on metabolism-inborn errors of metabolism. Lecture 1. Lancet ii: 1-7
  5. Garrod AE (1908) The Croonian lectures on metabolism-inborn errors of metabolism. Lecture 2. Lancet ii: 73-79
  6. Phornphutkul C et al. (2002) Natural history of alkaptonuria. N Engl J Med 347: 2111-2111
  7. Virchow R (1866) Ein Fall von allgemeiner Ochronose der Knorpel und knorpelähnlichen Teile. Arch Pathol Anat 37: 212
  8. Wolff JA, Barshop B, Nyhan WL et al. (1989) Effects of ascorbic acid in alkaptonuria: Alterations in bezoquinone acetic acid and an ontogenic effect in infancy. Pediatr Res 26: 140–144
  9. Zatkova A et al. (2003) Rapid detection methods for five HGO gene mutations causing alkaptonuria. Clin Genet 63: 145-149

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Zuletzt aktualisiert am: 20.08.2024

Autoren: Prof. Dr. med. Peter AltmeyerProf. Dr. med. Martina Bacharach-Buhles