UVSSA-Gen

Das UVSSA-Gen (UVSSA steht für: UV-stimuliertes Scaffold-Protein A) ist ein proteinkodierendes Gen, das auf Chromosom 4p16.3 lokalisiert ist. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten.

Das von diesem Gen kodierte Protein (UVSSA) ist ein zentrales Adapterprotein bei der transkriptionsgekoppelten Nukleotid-Exzisionsreparatur (TC-NER), das die Reaktion auf DNA-Läsionen, die die RNA-Polymerase II blockieren, koordiniert. Das kodierte Protein interagiert mit mehreren Mitgliedern des Nukleotid-Exzisionsreparatur-Komplexes und ist vermutlich am transkriptionsgekoppelten Nukleotid-Exzisionsreparatur-Weg (TC-NER) beteiligt, um Läsionen in der DNA zu beseitigen, die die Transkription blockieren. Zusammenfassend gewährleistet die UVSSA-Aktivität eine effiziente Beseitigung von Läsionen aus aktiven Genen und gewährleistet die Transkriptionsgenauigkeit nach UV-Schäden.

Das UVSSA-Protein kommt im Zellkern, im Nukleoplasma, an der Stelle der DNA-Schädigung sowie auf den Chromosomen vor, was mit seiner Rolle bei der DNA-Reparatur-assoziierten Transkriptionsüberwachung im Einklang steht.

Mechanistisch gesehen rekrutiert UVSSA TFIIH, um den Aufbau des Reparaturkomplexes zu fördern, und erleichtert die Ubiquitinierung der RNA-Polymerase II, was das Zurücklaufen der Polymerase unterstützt. Es rekrutiert zudem USP7, das ERCC6/CSB stabilisiert und gleichzeitig die durch TCEA1/TFIIS vermittelte Reaktivierung der ins Stocken geratenen Polymerase blockiert. Durch diese Wirkungen reguliert UVSSA den Umgang mit der transkriptionell arretierten RNA-Polymerase II und unterstützt das DNA-Reparaturprogramm, das an geschädigtem Chromatin in Gang gesetzt wird. Expressionsmessungen zeigen nachweisbare Transkriptmengen im endokrinen System, im männlichen Fortpflanzungssystem und im peripheren Nervensystem, wobei eine Proteinexpression im Gehirn berichtet wird.

Pathogene Varianten im UVSSA-Gen werden im Zusammenhang mit dem UV-sensitiven Syndrom 3 und dem UV-sensitiven Syndrom beschrieben was seine klinische Relevanz bei UV-bedingten Defiziten der DNA-Reparatur unterstreicht.

1. Cleaver JE (2012). Photosensitivity syndrome brings to light a new transcription-coupled DNA repair cofactor. Nat Genet 44:477-481
2. Laugel V et al. (2010) Mutation update for the CSB/ERCC6 and CSA/ERCC8 genes involved in Cockayne syndrome. Hum Mutat 31:113-126.
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