TRAF3IP2-AS1-Gen
Synonym(e)
Definition
Das TRAF3IP2-AS1-Gen ist ein Protein-kodierende Gen, das auf Chromosom 6q21 lokalisiert ist. Das TRAF3IP2-Gen kodiert Act1, ein Adaptorprotein mit Ubiquitin-Ligase-Aktivität, das den IL-17-Rezeptor mit nachgeschalteten Signalwegen verbindet.
Das vom TRAF3IP2-Gen kodierte Protein, Act1 ist ein wichtiger Adaptor im IL-17A-Signalweg. Es konnte nachgewiesen werden, dass eine lange nichtkodierende Anti-Sense-RNA, TRAF3IP2-AS1, die Act1-Expression und die IL-17A-Signalübertragung reguliert, indem sie SRSF10 rekrutiert, das wiederum die Expression von IRF1, einem Transkriptionsfaktor von Act1, herunterreguliert (He R et al. 2021). Eine für Psoriasis bedeutende Variante von TRAF3IP2-AS1 A4165G (rs13210247) ist eine gain-of-function-Mutante.
Die Gen-Ontologie-Analyse zeigt, dass die von einem TRAF3IP2-Silencing betroffenen Gene an der epidermalen Differenzierung beteiligt sind, wobei Gene der frühen Differenzierung (KRT1, KRT10, DSC1, DSG1) herunterreguliert und Gene der späten Differenzierung (SPRR2, SPRR3, LCE3) hochreguliert wurden. Viele Gene, die an der Wirtsabwehr beteiligt sind, werden durch IL-17 in einer TRAF3IP2-abhängigen Weise induziert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass TRAF3IP2 sowohl die epidermale Homöostase als auch die Abwehrreaktionen der Keratinozyten verändern (Lambert S et al. 2017).
Hinweis(e)
Polymorphismen im TRAF3IP2-Gen sind mit Psoriasis-Arthritis und Psoriasis assoziiert.
Ein autosomal-rezessiver ACT1-Mangel der durch heterozygote Varianten im TRAF3IP2-Gen hervorgerufen wurde (c.1325A>G/p.D451G und c.1335delA/p.K454fs11*) führte zu einer beeinträchtigten NF-κB-Aktivierung verbunden mit dem Krankheitsbild der chronischen mukokutanen Candidiasis (Blanco Lobo P et al. 2021).
Etwa die Hälfte der Fälle der familiäre CMC trägt STAT1-Gain-of-Function-Mutationen (GOF). Nur wenige Patienten sind mit Mutationen von TRAF3IP2 bekannt, einem Gen, das für den Adaptor ACT1 kodiert, der für die IL-17-Rezeptor(R)-Signalübertragung wichtig ist (Blanco Lobo P et al. 2021)
Viele Ergebnisse deuten darauf hin, dass TRAF3IP2-AS1 und/oder SRSF10 attraktive therapeutische Ziele für die Behandlung von IL-17-bedingten Autoimmunerkrankungen wie Psoriasis und Multiple Sklerose darstellen könnten (He R et al. 2021).
Literatur
- Blanco Lobo P et al. (2021) Biallelic TRAF3IP2 variants causing chronic mucocutaneous candidiasis in a child harboring a STAT1 variant. Pediatr Allergy Immunol 32:1804-1812.
- He R et al. (2021) Identification of a Long Noncoding RNA TRAF3IP2-AS1 as Key Regulator of IL-17 Signaling through the SRSF10-IRF1-Act1 Axis in Autoimmune Diseases. J Immunol 206:2353-2365.
- Lambert S et al. (2017) Dual Role of Act1 in Keratinocyte Differentiation and Host Defense: TRAF3IP2 Silencing Alters Keratinocyte Differentiation and Inhibits IL-17 Responses. J Invest Dermatol 137:1501-1511.
- Shi R et al. (2021) N6-Methyladenosine-Related Long Noncoding RNAs as Potential Prognosis Biomarkers for Endometrial Cancer. Int J Gen Med 14:8249-8262.