SLC22A12-Gen

Das SLC22A12-Gen  (SLC22A12 steht für: Solute Carrier Family 22 Member 12) ist ein proteinkodierendes Gen, das auf Chromosom 11q13.1 lokalisiert ist. Das von diesem Gen kodierte Protein (Urat1-Transporter)- gehört zur Familie der organischen Anionentransporter (OAT) und fungiert als Urattransporter, das den Uratspiegel im Blut reguliert. Bei diesem organischen Anionentransporter handelt es sich um ein integrales Membranprotein, das vorwiegend in den Epithelzellen des proximalen Nierentubulus vorkommt. Ein erhöhter Serumuratspiegel, die Hyperurikämie, ist mit einer erhöhten Inzidenz von Gicht assoziiert. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten. Zu den mit diesem Gen verbundenen Gene Ontology (GO)-Annotationen gehören PDZ-Domänen-Bindung und Urat-Transmembran-Transporter-Aktivität. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist SLC22A11.

Die Mutationen in dem SLC22A12- Gen verursachen die renale Hypourikämie Typ 1. Zu den damit verbundenen Signalwegen gehören der Transport von anorganischen Kationen/Anionen und Aminosäuren/Oligopeptide.

Elektroneutraler Antiporter, der Urat über die apikale Membran proximaler Tubuluszellen im Austausch gegen einwertige organische oder anorganische Anionen transportiert (Enomoto A et al. 2002:Tasic V et al. 2011; Shinoda Y et al. 2022; Toyoda Y et al. 2022). Beteiligt an der renalen Reabsorption von Urat und trägt zur Aufrechterhaltung des Harnsäurespiegels im Blut bei (Enomoto A et al. 2002). Vermittelt die Urat-Aufnahme durch einen Austausch mit organischen Anionen wie (S)-Laktat und Nikotinat sowie dem anorganischen Anion Cl(-(Enomoto A et al. 2002). Andere anorganische Anionen wie Br(-), I(-) und NO3(-) können ebenfalls als Gegenanionen fungieren, die gegen Urat ausgetauscht werden (Enomoto A et al. 2002). Vermittelt zudem die tubuläre Orotataufnahme in Verbindung mit dem Nikotinatausfluss und in geringerem Maße mit dem Laktatausfluss, wodurch es eine potenzielle Rolle bei der renalen Orotatreabsorption spielt (Miura D et al. 2011) Der Orotat-Transport ist Cl(-)-abhängig (Miura D et al. (2011)

1. Enomoto A et al. (2002) Molecular identification of a renal urate anion exchanger that regulates blood urate levels. Nature 417:447-452.
2. Miura D et al. (2011) Human urate transporter 1 (hURAT1) mediates the transport of orotate. J Physiol Sci 61:253-257.
3. Shinoda Y et al. (2022) Functional characterization of human organic anion transporter 10 (OAT10/SLC22A13) as an orotate transporter. Drug Metab Pharmacokinet 43:100443.
4. Tasic V et al. (2011) Clinical and functional characterization of URAT1 variants. PLoS One. 6:e28641.
5. Toyoda Y et al. (2022) OAT10/SLC22A13 Acts as a Renal Urate Re-Absorber: Clinico-Genetic and Functional Analyses With Pharmacological Impacts. Front Pharmacol13:842717.