Resistin

Proinflammatorisches bioaktives Molekül (Hormon), das vom Subkutanen weißen Fettgewebe (WAT) ausgeschüttet wird. Resistin gehört zu der Gruppe der Adipokine.

Resistin und Psoriasis:

Bei Nagetieren wird Resistin hauptsächlich vom WAT produziert, während es beim Menschen vor allem von Immun- und Epithelzellen ausgeschüttet wird. Obwohl das WAT beim Menschen nicht die primäre Quelle für Resistin ist, steigt dessen Produktion im WAT bei Adipositas an (Johnston A et al. 2008; Su X et al. 2020). Erhöhte Resistinwerte wurden bei Patienten mit Psoriasis nachgewiesen und stehen in einem positiven Zusammenhang mit dem Schweregrad der Erkrankung (Žužul K et al. 2022). Die Rolle von Resistin bei Psoriasis beginnt mit seiner Bindung an Toll-like-Rezeptoren (TLR) 4 und cysteinreiche Ankle-like-Protein-1-Rezeptoren, wodurch wichtige Signalwege wie der Nuclear Factor κB (NF-κB) aktiviert werden .

Diese Aktivierung induziert die Produktion proinflammatorischer Zytokine wie TNF-α, IL-6 und IL-1β, die eine zentrale Rolle in der bei Psoriasis beobachteten Entzündungskaskade spielen (Taouis M et al. 2021). Infolgedessen wird die Rekrutierung von Immunzellen in die Haut gefördert, was die Entzündung verschlimmert.

Darüber hinaus beeinflusst Resistin direkt das Verhalten der Keratinozyten, das für die Entwicklung psoriatischer Läsionen entscheidend ist. Es aktiviert die NF-κB- und Phosphoinositid-3-Kinase/Proteinkinase B (PI3K/AKT)-Signalwege, was zur Hochregulation von Genen führt, die mit dem Zellzyklus und dem Überleben der Zellen in Verbindung stehen, wie beispielsweise die humane Telomerase-Reverse-Transkriptase und Caveolin-1 (Mahmoud MA et al. 2006). Dieser Prozess führt zu einer erhöhten Keratinozytenproliferation und einer beeinträchtigten Differenzierung, was zur Bildung und Persistenz psoriatischer Läsionen beiträgt. Darüber hinaus beeinflusst Resistin die zelluläre Apoptose und stört das für die Aufrechterhaltung der Hauthomöostase notwendige Gleichgewicht. Durch die Hemmung von Apoptosewegen wie PI3K/AKT und MAPK/Extracellular Signal-Regulated Kinase führt Resistin zu einem erhöhten Überleben der Keratinozyten und einer beeinträchtigten Erneuerung, was die Plaquebildung weiter verschlimmert.

Schließlich fördert Resistin die Angiogenese in psoriatischen Läsionen, indem es Signalwege aktiviert, die die Proliferation von Endothelzellen verstärken und die Expression von angiogenesebezogenen Genen und Chemokinen modulieren, darunter der vaskuläre Endothelwachstumsfaktor (VEGF)-Rezeptor (VEGFR) 1, VEGFR2, VEGFA und Matrix-Metalloproteinasen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Resistin eine entscheidende vermittelnde Rolle im WAT und bei psoriatischen Läsionen spielt, indem es Entzündungsreaktionen fördert, die Aktivität der Immunzellen verstärkt, die Proliferation und Reifung der Keratinozyten beeinflusst und die Angiogenese fördert. Diese Wirkungen verschlimmern insgesamt den pathologischen Verlauf der Psoriasis. Zukünftige Studien könnten das Potenzial metabolischer Interventionen wie Gewichtsreduktion oder Insulinsensibilisierungsbehandlungen zur gemeinsamen Regulierung des Resistinspiegels und der Psoriasis-Pathologie untersuchen.

1. Johnston A et al. (2008) Obesity in psoriasis: Leptin and resistin as mediators of cutaneous inflammation. Br J Dermatol 159:342–350.
2. Mahmoud MA et al. (2006) Expression of telomerase reverse transcriptase in psoriatic lesional skin. Dis Markers 22:265–269.
3. Su X et al. (2020) The important role of leptin in modulating the risk of dermatological diseases. Front Immunol11:5935642020.
4. Taouis M et al. (2021) Is resistin the master link between inflammation and inflammation-related chronic diseases? Mol Cell Endocrinol 533:1113412021.
5. Žužul K et al. (2022) The association between the severity of psoriasis and obesity based on the analysis of visceral fat index and serum levels of tumor necrosis factor-α, interleukin-6, and resistin. Acta Dermatovenerol Croat 30: 8–17.