RB1-Gen

Das RB1-Gen (RB1 steht für: Retinoblastoma-Transcriptional-Corepressor-1) ist das erste klassische Tumorsuppressorgens, das beim Menschen entdeckt wurde. Das Gen kodiert für das Retinoblastom-Protein (pRb bzw. p105), ein nukleäres Regulatorprotein. Als Tumorsuppressor sorgt pRb dafür, dass sich Zellen nicht unkontrolliert teilen. Das RB1-Gen ist auf  Chromosom 13, Genlokus 13q14.2.lokalisiert.

Das kodierte Protein ist an der Zellzyklus-Kontrolle beteiligt. pRb bremst den Übergang der Zelle von der G1- zur S-Phase (DNA-Replikation), indem es Transkriptionsfaktoren (wie E2F) bindet und hemmt. Ist die Zelle wachstumsbereit, wird pRb phosphoryliert und gibt die Bremse frei (s.a. RB1/E2F-Kontrollachse)

Man unterscheidet bei Mutationen im RB1-Gen zwischen vererbten Keimbahn-Mutationen und spontan erworbenen somatischen Mutationen (die nur in einzelnen Tumorzellen auftreten):

• Mutationen im RB1-Gen sind vor allem mit dem Retinoblastom (einem bösartigen Netzhauttumor im Kindesalter) sowie einem erhöhten Risiko für weitere Krebserkrankungen wie Osteosarkome, Blasen- und Lungenkrebs verbunden. Bei der erblichen Form tritt der Tumor meist sehr früh und häufig in beiden Augen (bilateral) auf.
• Knochen- und Weichteiltumoren (Sarkome): Menschen mit einer angeborenen RB1-Mutation tragen im Laufe ihres Lebens ein deutlich erhöhtes Risiko für Zweittumoren, insbesondere für Osteosarkome (Knochenkrebs) und Weichteilsarkome.
• Kleinzelliges Bronchialkarzinom (SCLC): Somatische RB1-Mutationen finden sich sehr häufig in aggressiven Lungenkrebsformen, insbesondere beim kleinzelligen Bronchialkarzinom (SCLC).
• Blasenkrebs und Brustkrebs: Ein Funktionsverlust des Gens wird regelmäßig bei Harnblasenkarzinomen sowie bei bestimmten Formen von Brustkrebs (z. B. dem triple-negativen Mammakarzinom) nachgewiesen.
• Weitere Tumorarten: Auch bei Melanomen, Pineoblastomen, oft im Rahmen eines sogenannten trilateralen Retinoblastoms), Gliomen und bestimmten Leukämien spielen Veränderungen im RB1-Gen eine Rolle.

1. Berry JL et al. (2019) The RB1 Story: Characterization and Cloning of the First Tumor Suppressor Gene. Genes (Basel) 10(11):879.
2. Dimaras H et al.(2015) Retinoblastoma. Nat Rev Dis Primers 1:15021.
3. Indovina P et al. (2019) Translating RB1 predictive value in clinical cancer therapy: Are we there yet? Biochem Pharmacol166:323-334.
4. Knudsen ES et al. (2020) Pan-cancer molecular analysis of the RB tumor suppressor pathway. Commun Biol 3:158.