Proteasome 20S Subunit Beta 8 -Gen
Synonym(e)
Definition
Das PSMB8 -Gen(PSMB8 steht für: Proteasom 20S Untereinheit Beta 8) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 6p21.32 lokalisiert ist. Es wurden zwei alternative Transkripte identifiziert, die für zwei Isoformen kodieren; beide Isoformen werden verarbeitet, um dieselbe reife Untereinheit zu erzeugen.
Allgemeine Information
Das Proteasom ist ein multikatalytischer Proteinasekomplex, der sich durch seine Fähigkeit auszeichnet, Peptide mit Arg, Phe, Tyr, Leu und Glu neben der Abgangsgruppe bei neutralem oder leicht basischem pH zu spalten. Das Proteasom hat eine ATP-abhängige proteolytische Aktivität. Diese Untereinheit ist an der Antigenverarbeitung beteiligt, um Klasse-I-Bindungspeptide zu erzeugen. Der Ersatz von PSMB5 durch PSMB8 erhöht die Fähigkeit des Immunoproteasoms, Modellpeptide nach hydrophoben und basischen Resten zu spalten.
Das koiderte Protein ist an der Bildung von gespleißten Peptiden beteiligt, die aus der Ligation zweier separater proteasomaler Spaltprodukte resultieren, die im Ausgangsprotein nicht zusammenhängend sind (Ebstein F et al. 2016). Wirkt als Hauptkomponente der Interferon-Gamma-induzierten Empfindlichkeit. Spielt eine Schlüsselrolle bei der Apoptose durch den Abbau des Apoptoseinhibitors MCL1. In Krebszellen führt die Substitution der Isoform 1 (E2) durch die Isoform 2 (E1) zu einem Mangel an Immunoproteasomen. Erforderlich für die Differenzierung von Präadipozyten in Adipozyten.
Klinisches Bild
Zu den Krankheiten, die mit PSMB8 assoziiert sind, gehören
das Proteasom-assoziierte Autoinflammationssyndrom 1
und
das Nakajo-Syndrom.
Literatur
- Ebstein F et al. (2016) Proteasomes generate spliced epitopes by two different mechanisms and as efficiently as non-spliced epitopes. Sci Rep 6:24032.