PLA2R1-Gen

Das PLA2R1-Gen (PLA2R1 steht für: Phospholipase A2 Receptor 1) ist ein humanes Gen das für den Rezeptor der sekretorischen Phospholipase A2 (Phospholipase-A2-Rezeptor/ sPLA2) kodiert. Das Gen ist auf Chromosom 2q24.2 lokalisiert. Es wurden alternativ gespleißte Transkriptvarianten identifiziert, die verschiedene Isoformen kodieren.

Das kodierte Protein liegt wahrscheinlich sowohl in einer transmembranen als auch in einer löslichen Form vor. Der transmembrane Rezeptor könnte eine Rolle bei der Clearance von Phospholipase A2 spielen und dadurch deren Wirkung hemmen. Polymorphismen an diesem Locus wurden mit einer Anfälligkeit für idiopathische membranöse Nephropathie in Verbindung gebracht.

Das Protein wirkt als Rezeptor für sekretorische Phospholipase A2 (sPLA2-IB/PLA2G1B), nicht jedoch für sPLA2-IIA/PLA2G2A. Kann auch an PA2-ähnliche Schlangengifte binden. Obwohl seine genaue Funktion noch unklar ist, ist die Bindung von sPLA2 an seinen Rezeptor sowohl an der positiven als auch an der negativen Regulation der sPLA2-Funktionen sowie an der Clearance von sPLA2 beteiligt.

Die Bindung von sPLA2-IB/PLA2G1B induziert je nach Zelltyp verschiedene Effekte, wie z. B. die Aktivierung der mitogenaktivierten Proteinkinase (MAPK)-Kaskade zur Induktion der Zellproliferation, die Produktion von Lipidmediatoren und die selektive Freisetzung von Arachidonsäure in aus dem Knochenmark stammenden Mastzellen.

In Neutrophilen kann die Bindung von sPLA2-IB/PLA2G1B p38 MAPK aktivieren, um die Elastasefreisetzung und Zelladhäsion zu stimulieren. Möglicherweise ist dies an Reaktionen bei der Produktion proinflammatorischer Zytokine während eines endotoxischen Schocks beteiligt.

Hat auch endozytische Eigenschaften und internalisiert sPLA2-Liganden schnell, was besonders wichtig für die Clearance extrazellulärer sPLA2s ist, um deren potente enzymatische Aktivitäten zu schützen.

Die lösliche sekretorische Phospholipase-A2-Rezeptorform zirkuliert und wirkt als negativer Regulator der sPLA2-Funktionen, indem sie die biologischen Funktionen von sPLA2-IB/PLA2G1B blockiert (Granata F et al. 2005). In Podozyten kann die Bindung von sPLA2-IB/PLA2G1B das Überleben der Podozyten und die glomeruläre Homöostase regulieren (Pan Y et al. 2014).

Zu den mit PLA2R1 assoziierten Krankheiten gehören:

• primäre membranoproliferative Glomerulonephritis
• und
• membranöse Nephropathie.

Zu den damit verbundenen Signalwegen gehören die Glycerophospholipid-Biosynthese und die Acylkettenumgestaltung von PE.

1. Granata F et al. (2005) Activation of cytokine production by secreted phospholipase A2 in human lung macrophages expressing the M-type receptor. J Immunol 174:464-474)
2. Pan Y et al. (2014) sPLA2 IB induces human podocyte apoptosis via the M-type phospholipase A2 receptor. Sci Rep 4:6660.