PD-L1

PD-L1 ist synonym mit CD274 und spielt eine entscheidende Rolle bei der Induktion und Aufrechterhaltung der Immuntoleranz gegenüber dem Selbst (Freeman GJ et al. (2000). Kodiert wir PD-L1 alias CD 274 durch das PD-L1-Gen das auf Chromosom 9p24.1 lokalisiert ist.

Als Ligand für den inhibitorischen Rezeptor PDCD1/PD-1 moduliert es die Aktivierungsschwelle von T-Zellen und begrenzt die T-Zell-Effektorreaktion (Mezzadra R et al. 2017). Durch einen noch unbekannten aktivierenden Rezeptor kann es T-Zell-Untergruppen, die überwiegend Interleukin-10 (IL10) produzieren, kostimulieren (Dong H et al.1999). Kann auch als Transkriptions-Koaktivator fungieren: Als Reaktion auf Hypoxie wandert es durch seine Interaktion mit phosphoryliertem STAT3 in den Zellkern und fördert die Transkription von GSDMC, was zu Pyroptose führt (Hou J et al.2020).

Der PDCD1-vermittelte Hemmweg wird von Tumoren ausgenutzt, um die Antitumorimmunität abzuschwächen und der Zerstörung durch das Immunsystem zu entgehen, wodurch das Überleben des Tumors erleichtert wird. Die Interaktion mit PDCD1/PD-1 hemmt die Effektorfunktion zytotoxischer T-Lymphozyten (CTLs). Die Blockade des PDCD1-vermittelten Signalwegs führt zur Umkehrung des erschöpften T-Zell-Phänotyps und zur Normalisierung der Antitumorreaktion, was eine Begründung für die Krebsimmuntherapie liefert .

Weitere Informationen s.u. CD274 

1. Dong H, Zhu G, Tamada K, Chen L. B7-H1, a third member of the B7 family, co-stimulates T-cell proliferation and interleukin-10 secretion. Nat Med. 1999 Dec;5(12):1365-9.
2. Freeman GJ et al. (2000) Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. J Exp Med 192:1027-1034.
3. Hou J et al.(2020) PD-L1-mediated gasdermin C expression switches apoptosis to pyroptosis in cancer cells and facilitates tumour necrosis. Nat Cell Biol 22:1264-1275.
4. Mezzadra R et al. (2017) Identification of CMTM6 and CMTM4 as PD-L1 protein regulators. Nature 549: 106-110.