OTULIN-Gen
Synonym(e)
Definition
Das OTULIN-Gen (OTULIN steht für „OTU Deubiquitinase With Linear Linkage Specificity“) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 5p15.2 lokalisiert ist. Das OTULIN-Gen kodiert ein Mitglied der Peptidase C65-Familie der Ubiquitin-Isopeptidasen. Mitglieder dieser Familie entfernen Ubiquitin von Proteinen. Das kodierte Enzym erkennt und entfernt spezifisch M1(Met1)-verknüpfte oder lineare Ubiquitin-Ketten von Proteinsubstraten. Es ist bekannt, dass lineare Ubiquitin-Ketten den NF-kappa-B-Signalweg im Zusammenhang mit Immunität und Entzündungen regulieren.
Allgemeine Information
Die OTULIN-Deubiquitinase, die spezifisch lineare ('Met-1'-verknüpfte) Polyubiquitinketten an Substraten entfernt wirkt als Regulator der Angiogenese und der angeborenen Immunantwort. Das kodierte Protein wird während der Angiogenese, der kraniofazialen und neuronalen Entwicklung benötigt, indem es zusammen mit dem LUBAC-Komplex den kanonischen Wnt-Signalweg reguliert. Die Funktion von OTULIN ist hauptsächlich auf die Homöostase des LUBAC-Komplexes beschränkt.
Das kodierte Protein wirkt als wichtiger negativer Regulator von Entzündungen, indem es spontane Entzündungen einschränkt und die Immunhomöostase aufrechterhält. In myeloischen Zellen wird es benötigt, um eine überschießende Sekretion von Zytokinen zu verhindern, die zu Entzündungen und Autoimmunität führen.
Klinisches Bild
Mutationen in diesem Gen führen beim Menschen zu einem potenziell tödlichen autoinflammatorischen Syndrom.
Zu den Krankheiten, die mit OTULIN assoziiert sind, gehören:
- Autoinflammation, Pannikulitis und Dermatose-Syndrom
- und
- kraniometaphysäre Dysplasie, autosomal dominant.
Literatur
- Damgaard RB et al. (2016) The deubiquitinase OTULIN is an essential negative regulator of inflammation and autoimmunity. Cell 166: 1215-1230.
- Hoste E et al. (2021) OTULIN maintains skin homeostasis by controlling keratinocyte death and stem cell identity. Nat Commun 12:5913.
- Zhou A et al. (2016) Biallelic hypomorphic mutations in a linear deubiquitinase define otulipenia, an early-onset autoinflammatory disease. Proc Nat Acad Sci 113: 10127-10132.