MODY 4
Synonym(e)
Definition
MODY ist das Akronym für "Maturity-onset Diabetes of the Young" und bezeichnet eine Gruppe autosomal-dominant vererbter, genetisch heterogener, nicht immer insulinabhängiger Formen des Diabetes. Die MODY-Formen des Diabetes werden durch verschiedene Störungen der Betazell-Funktionen im Pankreas hervorgerufen. Das Körpergewicht der MODY-Patienten ist meist normal. Es werden auch keine der für Typ-1-Diabetes charakteristischen Autoimmunphänomene beobachtet. Selten sind weitere assoziierte Organdysplasien (Augen, Pankreas, Darm).
Vorkommen/Epidemiologie
MODY-4 betrifft etwa 1% der MODY-Fälle,
Ätiopathogenese
MODY 4 wird durch monogenische, autosomal dominante Mutationen im PDX1-Gen (MODY Typ 4) ausgelöst. Das PDX1-Gen is t auf dem langen Arm von Chromosom 12 lokalisiert (12q24.31). Das PDX1- Gen kodiert den Transkriptionsfaktor Pdx1 (ältere Bezeichnung: IPF1: Insulin promoter factor 1), der eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung und Funktion des Pankreas und der pankreatischen Beta-Zellen spielt. Liegen Mutationen im PDX1-Gen vor, kommt es zu einer pathologisch erniedrigten Insulinbildung.
Therapie
MODY 4 wird gekennzeichnet durch einen insgesamt milden Krankheitsverlauf. Bei Vorliegen von zwei Mutationen im PDX1-Gen kann es zur Pankreas-Agenesie (-Aplasie) mit neonatalem Diabetes kommen.
Unbehandelt entwickeln sich bei MODY 4-Patienten nahezu alle Spätkomplikationen, wie sie auch bei Typ 2-Diabetikern beschrieben sind. MODY 4-Patienten sind in der Regel über einen längeren Zeitraum hinweg mit dietätischen Maßnahmen bzw. oralen Antidiabetika ohne Insulin-Therapie gut einzustellen.
Hinweis(e)
Indikation für den Nachweis von MODY 4-Genmution:
- Manifestationsalter in der frühen Adoleszenz
- keine GAD- und / oder IA2- Antikörper (Ausschluss Typ 1-Diabetes)
- Positive Familienanamnese, autosomal-dominante Vererbung
- Diabetes ohne Adipositas
- Progressive Hyperglykämie im Alter
- Keine Insulin-Resistenz
- Pankreasaplasie mit neonatalem Diabetes