MALT1-Gen

Das MALT1-Gen (MALT1 steht für: Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma Translocation Protein 1) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 18q21.32 lokalisiert ist.

Das MALT1-Gen kodiert eine Caspase-ähnliche Protease, die eine Rolle bei der BCL10-induzierten Aktivierung von NF-kappaB spielt. Das Protein ist eine Komponente des „CARMA1-BCL10-MALT1 (CBM)-Signalosoms“, das die NF-kappaB-Signalisierung und die Lymphozytenaktivierung nach Stimulation durch Antigenrezeptoren auslöst (Ma Y et al. 2014).

Die vom MALT1-Gen kodierte Caspase-ähnliche Protease, verstärkt die BCL10-induzierte Aktivierung. Die Protease wirkt über die Bildung von CBM-Komplexen, über die adaptiven und angeborenen Immunsignale stromabwärts von der CARD-Domäne-enthaltenden Proteinen (CARD9, CARD11 und CARD14). Weiterhin wird die Expression von Genen stimuliert, die für proinflammatorische Zytokine und Chemokine kodieren. Die MALT1-Protease vermittelt die Spaltung von BCL10. Diese enzymatischen BCL10-Spaltung spielt eine wichtige Rolle bei der T-Zell-Antigenrezeptor-induzierten Integrin-Adhäsion. Weiterhin ist das Enzym an der Induktion der Differenzierung von T-Helfer 17-Zellen (Th17) beteiligt. Es spaltet RC3H1 und ZC3H12A als Reaktion auf die Stimulation durch den T-Zell-Rezeptor (TCR), wodurch ihre kooperativ unterdrückten Ziele freigesetzt werden, um die Differenzierung von Th17-Zellen zu fördern. Sie verfügt möglicherweise auch über eine Ubiquitin-Ligase-Aktivität: bindet an TRAF6, induziert TRAF6-Oligomerisierung und Aktivierung seiner Ligase-Aktivität (Afonina IS et al. 2015).

Das MALT1-Gen wird häufig in chromosomalen Translokationen mit anderen Genen in Mukosa-assoziierten lymphatischen Gewebe-Lymphomen (MALT-Lymphome) umgelagert. So in einer t(11;18)(q21; q21) Translokation mit dem baculoviralen IAP-Repeat-enthaltenden Protein 3 (auch bekannt als Apoptose-Inhibitor 2) Locus [BIRC3(API2)-MALT1]. Weiterhin in einer t(14;18)(q32;q21) Translokation mit dem Immunglobulin-schwere-Kette-Locus (IGH-MALT1).

Zu den Krankheiten, die mit MALT1 assoziiert sind, gehören:

• die Immundefizienz 12 /OMIM: 615468/ (Jabara HH et al. 2013; McKinnon ML et al. 2014)
• das Marginalzonen-B-Zell-Lymphom vom MALT-Typ (MALT-Lymphom; s.a. SALT-Lymphom)

1. Afonina IS et al. (2015) MALT1--a universal soldier: multiple strategies to ensure NF-κB activation and target gene expression. FEBS J 282:3286-3297.
2. Jabara HH et al. (2013) A homozygous mucosa-associated lymphoid tissue 1 (MALT1) mutation in a family with combined immunodeficiency. J. Allergy Clin. Immun. 132: 151-158, 2013. Note: Erratum: J Allergy Clin Immun 132: 773
3. Ma Y et al. (2014) Characteristics of CARMA1-BCL10-MALT1-A20-NF-κB expression in T cell-acute lymphocytic leukemia. Eur J Med Res 19:62.
4. McKinnon ML et al. (2014) Combined immunodeficiency associated with homozygous MALT1 mutations. (Letter) J. Allergy Clin Immun 133: 1458-1462.