LIG4-Gen
Synonym(e)
Definition
LIG4 (DNA-Ligase 4) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 13q33 lokalisiert ist. Das von diesem Gen kodierte Protein ist eine DNA-Ligase, die Einzelstrangbrüche in einer ATP-abhängigen Reaktion repariert. Diese DNA-Ligase ist wesentlich verantwortlich für die V(D)J-Rekombination und die Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen (DSB) durch nicht-homologes Endjoining (s.u. NHEJ). Das LIG4-Protein bildet einen Komplex mit XRCC4 dem X-ray repair cross complementing protein 4 und interagiert außerdem mit der DNA-abhängigen Proteinkinase (DNA-PK). Es ist bekannt, dass sowohl XRCC4 als auch DNA-PK für den NHEJ-Mechanismen zur Reparatur von Doppelstrangbrüchen erforderlich sind.
Allgemeine Information
Defekte in diesem Gen sind die Ursache des sehr seltenen „LIG4-Syndroms“ einem komplexen Immunmangel-Syndrom (OMIM: 606593). Zu den weiteren mit LIG4 assoziierten Krankheiten gehört das Multiple Myelom.
Literatur
- Ben-Omran TI et al. (2005) A patient with mutations in DNA ligase IV: clinical features and overlap with Nijmegen breakage syndrome. Am J Med Genet 137A: 283-287.
- Girard PM et al. (2004) Analysis of DNA ligase IV mutations found in LIG4 syndrome patients: the impact of two linked polymorphisms. Hum Molec Genet 13: 2369-2376.
- O'Driscoll M et al. (2001) DNA ligase IV mutations identified in patients exhibiting developmental delay and immunodeficiency. Molec Cell 8: 1175-1185.
- van der Burg M et al. (2006) A new type of radiosensitive T-B-NK+ severe combined immunodeficiency caused by a LIG4 mutation. J Clin Invest 116: 137-145.