LDLR-Gen
Synonym(e)
Definition
Das LDLR-Gen (LDLR steht für „Low Density Lipoprotein Receptor“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 19p13.2 lokalisiert ist. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten.
Allgemeine Information
Die Genfamilie der Low-Density-Lipoprotein-Rezeptoren (LDLR) besteht aus Zelloberflächenproteinen, die an der rezeptorvermittelten Endozytose spezifischer Liganden beteiligt sind. Das kodierte Protein wird normalerweise an die Zellmembran gebunden, wo es Lipoprotein niedriger Dichte/Cholesterin bindet und in die Zelle aufgenommen wird. Lysosomen setzen das Cholesterin frei, das für die Unterdrückung des mikrosomalen Enzyms 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A (HMG CoA)-Reduktase, dem ratenbegrenzenden Schritt der Cholesterinsynthese, zur Verfügung steht. Gleichzeitig findet eine reziproke Stimulation der Cholesterinestersynthese statt.
Mutationen in diesem Gen verursachen eine autosomal-dominante Störung, die familiäre Hypercholesterinämie.
Literatur
- Bertolini S et al. (2013) Spectrum of mutations and phenotypic expression in patients with autosomal dominant hypercholesterolemia identified in Italy. Atherosclerosis 227:342-348.
- Stawowy P et al.(2014) PCSK9 als neues Target in der Therapie der Hypercholesterinämie.Herz 39: 466–469.
- Zhao H et al. (2020) In Vivo AAV-CRISPR/Cas9-Mediated Gene Editing Ameliorates Atherosclerosis in Familial Hypercholesterolemia. Circulation 141:67-79.