KMT2A-Gen

Das KMT2A-Gen (Lysin-Methyltransferase 2A) kodiert einen Transkriptions-Coaktivator, der auf Chromosom 11q23.3 lokalisiert ist.

Das vom KMT2A-Gen kodierte Protein spielt eine wesentliche Rolle bei der Regulierung der Genexpression während der frühen Entwicklung und der Hämatopoese. Es enthält mehrere konservierte Funktionsdomänen. Eine dieser Domänen, die SET-Domäne, ist für die Histon-H3-Lysin-4 (H3K4)-Methyltransferase-Aktivität verantwortlich, die Chromatinmodifikationen im Zusammenhang mit der epigenetischen Transkriptionsaktivierung vermittelt.

Die Histon-Methyltransferase spielt eine wesentliche Rolle in der frühen Entwicklung und Hämatopoese. Fördert die PPP1R15A-induzierte Apoptose. Spielt eine entscheidende Rolle bei der Kontrolle der zirkadianen Genexpression und ist essentiell für die Transkriptionsaktivierung, die durch das CLOCK-ARNTL/BMAL1-Heterodimer vermittelt wird. Sorgt für einen permissiven Chromatinzustand für die zirkadiane Transkription, indem es eine rhythmische Methylierung von Lys-4" des Histons H3 (H3K4me) vermittelt.

Der Transkriptions-Coaktivator KMT2A wird durch das Enzym Taspase 1 in zwei Fragmente gespalten: MLL-C und MLL-N. Diese Fragmente reassoziieren und fügen sich zu verschiedenen Multiproteinkomplexen zusammen, die die Transkription spezifischer Zielgene, einschließlich vieler HOX-Gene, regulieren.

Mehrere chromosomale Translokationen, an denen dieses Gen beteiligt ist, sind die Ursache für bestimmte Formen von akuten lymphatischen Leukämien (Panagopoulos I et al. 2021) und akuten myeloischen Leukämien (AML).

Zu den mit KMT2A assoziierten Krankheiten gehören:

• das Wiedemann-Steiner-Syndrom
• und
• die akute myeloische Leukämie.

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