JAK3-Gen

Das JAG3-Gen , auch Januskinase3-Gen genannt, ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 19p13.1 lokalisiert ist. Das von diesem Gen kodierte Protein ist ein Mitglied der Januskinase (JAK)-Familie von Tyrosinkinasen, die an der Zytokinrezeptor-vermittelten intrazellulären Signaltransduktion beteiligt sind.  Das Januskinase3-Protein wird vorwiegend in Immunzellen exprimiert und überträgt ein Signal als Reaktion auf ihre Aktivierung über Tyrosinphosphorylierung durch Interleukinrezeptoren. Ein wichtiges Paralog des JAK3-Gens ist JAK2.

Mutationen im JAK3-Gen  mit folgenden Erkrankungen assoziiert:

Immuschwäche: Inaktivierende Mutationen von JAK3 sind bekannte Ursachen für Immunschwäche. Mutationen in der gemeinsamen Gamma-Kette (γc) führen zur X-chromosomalen schweren kombinierten Immundefizienz (X-SCID). Da γc spezifisch mit JAK3 assoziiert, führen Mutationen in JAK3 ebenfalls zu SCID.

Aktivierende JAK3-Mutationen werden bei Patienten mit akuter lymphatischer T-Zell-Leukämie (T-ALL) gefunden. Die Analyse von Sequenzdaten aus 419 Fällen akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie (T-ALL) zeigte eine signifikante Assoziation zwischen SUZ12 und JAK3-Mutationen (Broux M et al. (2019).

Nk-Zellen-Enteropathie (Xiao W et al. 2019)

T-Zell Prolymphozytenleukämie (T-PLL) (Bergmann AK et al. 2014)

High-grade serous ovarian carcinoma –HGSOC mit einer 4%igen Mutationshäufigkeit (Mittempergher L et al. 2020)

Darüber hinaus können aktivierende (onkogene) JAK3-Mutationen bei:

• akuter megakaryoblastischer Leukämie
• juveniler myelomonozytärer Leukämie
• natürlichem T-Zell-Killer-Lymphom (NK/T-Lymphom) sowie beim
• extranodalen NK/T-Cell Lymphom vom  nasalen  Typus nachgewiesen werden (Sim SH et al. 2017).

Die meisten Mutationen befinden sich in der Pseudokinase- und Kinasedomäne des JAK3-Proteins.

1. Bergmann AK et al. (2014) Recurrent mutation of JAK3 in T-cell prolymphocytic leukemia. Genes Chromosomes Cancer 53:309-316. 
2. Mittempergher L et al. (2020) Kinome capture sequencing of high-grade serous ovarian carcinoma reveals novel mutations in the JAK3 gene. PLoS One 15 :e0235766. 
3. Xiao W et al. (2019) Recurrent somatic JAK3 mutations in NK-cell enteropathy. Blood 134:986-991.
4. Xia D et al. (2019) NK-Cell Enteropathy and Similar Indolent Lymphoproliferative Disorders: A Case Series With Literature Review. Am J Clin Pathol 151:75-85.