ITGAM-Gen

Das ITGAM-Gen (ITGAM steht für: Integrin-Untereinheit Alpha M) ist ein proteinkodierendes Gen das auf Chromosom 16p11.2 lokalisiert ist. ITGAM ist das Gen, das die α-Kette des Integrins CD11b kodiert. Gemeinsam mit der β2-Kette (CD18, kodiert durch ITGB2) bildet es das Heterodimer. Für Das ITGAM-Gen wurden mehrere Transkriptvarianten gefunden, die für verschiedene Isoformen kodieren. Zu den assoziierten Signalwegen gehören Apoptose-Signalwege in Synovialfibroblasten und der Integrin-Signalweg. Zu den mit diesem Gen verbundenen Gene Ontology (GO)-Annotationen gehören Protein-Heterodimerisierungsaktivität und Proteinbindung. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist ITGAX.

Das Integrin ITGAM/ITGB2 ist an verschiedenen Adhäsionsinteraktionen von Monozyten, Makrophagen und Granulozyten beteiligt sowie an der Vermittlung der Aufnahme von mit Komplement markierten Partikeln und Pathogenen (PubMed:20008295, 9558116). Es ist identisch mit CR-3, dem Rezeptor für das iC3b-Fragment der dritten Komplementkomponente. Es erkennt wahrscheinlich das R-G-D-Peptid in C3b. Das Integrin ITGAM/ITGB2 ist zudem ein Rezeptor für Fibrinogen, Faktor X und ICAM-1. Es erkennt die P1- und P2-Peptide der Fibrinogen-Gamma-Kette. Reguliert die Neutrophilenmigration (Bai M et al. 2017). In Verbindung mit der Beta-Untereinheit ITGB2/CD18, die für die CD177-PRTN3-vermittelte Aktivierung von TNF-aktivierten Neutrophilen erforderlich ist (Jerke U et al. 2011). Reguliert möglicherweise die durch Phagozytose induzierte Apoptose in extravasierten Neutrophilen. Dikes Integrin spielt möglicherweise eine Rolle bei der Entwicklung von Mastzellen.

Zu den mit ITGAM assoziierten Erkrankungen gehören der systemische Lupus erythematodes (Nachweis von ITGAM-Polymorphismen/Fan Y et al. 2011/ Lee YH et al. 2015)  und schwerer angeborener X-chromosomaler Neutropenie.

1. Bai M et al. (2017) CD177 modulates human neutrophil migration through activation-mediated integrin and chemoreceptor regulation. Blood 130:2092-2100.
2. DiScipio RG et al. (1998) Human polymorphonuclear leukocytes adhere to complement factor H through an interaction that involves alphaMbeta2 (CD11b/CD18). J Immunol 160:4057-4066.
3. Fan Y et al. (2011) Association of ITGAM polymorphism with systemic lupus erythematosus: a meta-analysis. J Eur Acad Dermatol Venereol 25:271-275.
4. Jerke U et al. (2011) Complement receptor Mac-1 is an adaptor for NB1 (CD177)-mediated PR3-ANCA neutrophil activation. J Biol Chem 286:7070-7081.
5. Lee YH et al. (2015) Association between the functional ITGAM rs1143679 G/A polymorphism and systemic lupus erythematosus/lupus nephritis or rheumatoid arthritis: an update meta-analysis. Rheumatol Int 35:815-823.