HNF1B-Gen
Synonym(e)
ADTKD3; FJHN; Hepatocyte Nuclear Factor 1 Beta; Hepatocyte Nuclear Factor 1-Beta; HNF-1B; HNF1beta; HNF-1-Beta; HNF1 Beta A; HNF1 Homeobox B; HNF1β; HNF2; Homeoprotein LFB3; HPC11; LFB3; LF-B3; MODY5; RCAD; T2D; TCF2; TCF-2; Transcription Factor 2; Transcription Factor 2, Hepatic; Variant Hepatic Nuclear Factor; Variant Hepatic Nuclear Factor 1; VHNF1
Definition
Das HNF1B-Gen ist auf Chromosom 17q12 lokalisiert und kartiert für den „Hepatocyte nuclear factor-1-beta“ auch als „Transcription factor-2“ bezeichnet, ein Transkriptionsfaktor der bereits beim Föten in Nieren Leber, Gallengängen, Thymus, Genitaltrakt, Pankreas, Lunge und Darm exprimiert wird.
Die autosomal dominante monogene Mutation des HNF1B-Gens führt zu MODY5 ("Maturity-onset Diabetes of the Young type 5"), einem Krankheitsbild aus der Gruppe autosomal-dominant vererbter, klinisch heterogener, nicht immer insulinabhängiger Formen des Diabetes.
Mehrere krankheitsverursachende Keimbahnmutationen sind für folgende Erkrankungen nachgewiesen:
- Diabetes mellitus, noninsulin-dependent OMIM: 125853 (Furuta H et al.)
- Renal cysts and diabetes syndrome (Nierenzysten und Diabetes-Syndrom) OMIM: 137920 (Bingham C et al. 2003)
- Renal cell carcinoma, chromophobe OMIM: 144700 (Rebouissou et al. 2005)
- CAKUT: Wakayama et al. (2010) identifizierten heterozygote HNF1B Mutations in 5 (10%) von 50 japanischen Kindern mit kongenitalen Anomalien von Nieren und ableitenden Harnwegen (CAKUT), die teilweise mit Nierenzysten kombiniert waren.
Literatur
- Bingham C et al. (2003) Atypical familial juvenile hyperuricemic nephropathy associated with a hepatocyte nuclear factor-1-beta gene mutation. Kidney Int 63: 1645-1651
- Furuta H et al. (2002) Nonsense and missense mutations in the human hepatocyte nuclear factor-1-beta gene (TCF2) and their relation to type 2 diabetes in Japanese. J Clin Endocr Metab 87: 3859-3863
- Wakayama M et al. (2o10) HNF1B alterations associated with congenital anomalies of the kidney and urinary tract. Pediat Nephrol 25:1073-1079
- Lindner T et al. (1999) A novel syndrome of diabetes mellitus, renal dysfunction and genital malformation associated with a partial deletion of the pseudo-POU domain of hepatocyte nuclear factor-1-beta. Hum Molec Genet 8: 2001-2008
- Rebouissou S et al. (2005) Germline hepatocyte nuclear factor 1-alpha and 1-beta mutations in renal cell carcinomas. Hum Molec Genet 14: 603-614