Die GAB-Genfamilie (GAB steht für: GRB2-associated binding protein) umfasst eine Gruppe von Genen, die für intrazelluläre Adapter- bzw. Gerüstproteine (scaffold proteins) kodieren. Diese Proteine vermitteln die Signalübertragung von aktivierten Zelloberflächenrezeptoren auf intrazelluläre Signalwege und regulieren dadurch Zellproliferation, Differenzierung, Migration, Überleben und Immunantworten.
GAB-Genfamilie
Definition
Allgemeine Information
GAB-Proteine besitzen eine N-terminale Pleckstrin-Homologie-Domäne (PH-Domäne), die ihre Rekrutierung an die Zellmembran unterstützt, sowie zahlreiche Tyrosinphosphorylierungsstellen. Nach Aktivierung entsprechender Rezeptoren werden sie phosphoryliert und dienen als Bindungsplattform für weitere Signalmoleküle, insbesondere SHP2 und PI3K.
Hierdurch werden vor allem zwei Signalkaskaden beeinflusst:
- RAS–RAF–MEK–ERK-Signalweg: Regulation von Zellproliferation und Differenzierung.
- PI3K–AKT–mTOR-Signalweg: Regulation von Zellüberleben, Zellwachstum und Stoffwechsel.
Pathophysiologie
Eine veränderte Expression oder Aktivierung von GAB-Proteinen kann zur Fehlregulation intrazellulärer Signalwege beitragen. Insbesondere GAB2 wird mit verschiedenen malignen Erkrankungen, darunter Leukämien, Mammakarzinome und Melanome, in Verbindung gebracht. Dabei können Amplifikation oder Überexpression onkogene Signalprozesse verstärken.
Dermatologische Bedeutung: GAB1 und GAB2 sind an der Signalübertragung von Wachstumsfaktoren in epidermalen und melanozytären Zellen beteiligt. GAB2 kann insbesondere beim Melanom die PI3K–AKT-Signalübertragung verstärken und dadurch Tumorprogression und Invasivität begünstigen. Darüber hinaus spielt GAB2 bei der Aktivierung von Mastzellen über den hochaffinen IgE-Rezeptor FcεRI eine Rolle.
Hinweis(e)
Die GAB-Genfamilie darf nicht mit GABA (γ-Aminobuttersäure) oder den GABA-Rezeptoren verwechselt werden!
Die GAB-Genfamilie kodiert keine Rezeptoren und keine eigenständigen Enzyme, sondern intrazelluläre Signaladapter, die unterschiedliche Rezeptorsignale bündeln und an zentrale regulatorische Signalnetzwerke weiterleiten.
Literatur
- Abbeyquaye T et al.(2003) Evolution of Gab family adaptor proteins. Gene 311:43-50.
- Kramer MH et al. (2025) Overexpression of the signaling coordinator GAB2 can play an important role in acute myeloid leukemia progression. J Clin Invest 135:e195929.
- Sármay G et al. (2006) The multiple function of Grb2 associated binder (Gab) adaptor/scaffolding protein in immune cell signaling. Immunol Lett 104:76-82.
- Zhang Y et al. (2023) Association of GAB1 gene with asthma susceptibility and the efficacy of inhaled corticosteroids in children. BMC Pulm Med 23:493.