Faktor-H-verwandte Proteine

Die Faktor-H-verwandten Proteine umfassen eine Gruppe von fünf Plasmaproteinen: CFHR1, CFHR2, CFHR3, CFHR4 und CFHR5. Jedes Mitglied dieser Gruppe bindet an die zentrale Komplementkomponente C3b. CFHR-Proteine bilden sowohl Homo- als auch Heterodimere .

Alle FHRP-Proteine bestehen ausschließlich aus SCR-Domänen unterschiedlicher Anzahl: FHRP1 hat 5, FHRP2 besitzt 4 und FHRP 3 und 4 sind aus jeweils 5 SCR-Domänen aufgebaut. Die starke Konservierung bestimmter SCR-Domänen weist auf eine mögliche funktionelleBedeutung hin. Einige FHRP sind glykosyliert. Von FHRP1 und -2 kommen unterschiedlich glykosylierte Formen im Serum vor. Genetische Anomalien innerhalb des CFHR-Genlocus können zu Hybridproteinen mit beeinträchtigten Dimerisierungs- oder Erkennungsdomänen führen, die fehlerhafte Funktionen verursachen.

Mutationen, genetische Deletionen, Duplikationen oder Rearrangements in den einzelnen CFHR-Genen werden mit einer Reihe von Krankheiten in Verbindung gebracht (Skerka C et al. 2013), darunter:

• Das atypische hämolytisch-urämische Syndrom (aHUS)
• C3-Glomerulopathien (C3-Glomerulonephritis (C3GN)
• Dense Deposit Disease (DDD)
• CFHR5-Nephropathie
• IgA-Nephropathie
• Altersbedingte Makuladegeneration (AMD)
• Systemischer Lupus erythematodes (SLE).

Obwohl den meisten Mitgliedern der CFHR-Proteinfamilie komplementregulierende Funktionen zugeschrieben wurden, ist die genaue Rolle der einzelnen CFHR-Proteine bei der Komplementaktivierung und der genaue Beitrag zur Krankheitspathologie noch unklar.

1. Cannich A (1999) Die humane Komplementfaktor H Genfamilie: Organisation, Struktur und Expression. Dissertation der Fakultät für Biologie der Ludwig-Maximilians-Universität München
2. Daha MR et al. (1982) Isolation, characterisation, and mechanism of action of rat beta 1H. J. Immunol 128: 1839-1843.
3. Skerka C et al. (1997) The human factor H related protein 4 (FHR-4). J Biol Chem 272: 5627-5634.
4. Skerka C et al. (2013) Complement factor H related proteins (CFHRs). Mol Immunol 56:170-180.
5. Whaley, K. (1980) Biosynthesis of the complement components and the regulatory proteins of the alternative complement pathway by human peripheral blood monocytes. J Exp Med 151: 501-516.