FADD-Gen
Synonym(e)
Definition
Das FADD-Gen (FADD steht für „Fas Associated Via Death Domain“) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 11q13.3 lokalisiert ist. Das von diesem Gen kodierte Protein ist ein Adaptormolekül, das mit verschiedenen Zelloberflächenrezeptoren interagiert und zellapoptotische Signale vermittelt. Über seine C-terminale Todesdomäne kann dieses Protein durch:
- TNFRSF6/Fas-Rezeptor
- Tumornekrosefaktor-Rezeptor, TNFRSF25
- TNFSF10/TRAIL-Rezeptor
rekrutiert werden und ist somit an der von diesen Rezeptoren initiierten Todessignalisierung beteiligt. Durch die Interaktion dieses Proteins mit den Rezeptoren wird die N-terminale Effektordomäne des FADD-Proteins freigelegt, die es ihm ermöglicht, Caspase-8 zu rekrutieren und damit die Cysteinprotease-Kaskade zu aktivieren.
Ätiopathogenese
Das von diesem Gen kodierte FADD-Protein (Apoptotisches Adaptormolekül) assoziiert das Caspase-8 (s.u.CASP8)oder Caspase-10 )s.u. CASP10) an die aktivierten Fas- (CD95) oder TNFR-1-Rezeptoren . Das daraus resultierende Aggregat, der so genannte Todesinduzierende Signalisierungskomplex (DISC), führt die proteolytische Aktivierung des Enzyms Caspase-8 durch. Die aktivierte Caspase-8 leitet die nachfolgende Kaskade von Caspasen ein, die Apoptose vermitteln. Weiterhin ist das FADD-Protein an der Interferon-vermittelten antiviralen Immunantwort beteiligt und spielt eine Rolle bei der positiven Regulierung der Interferon-Signalgebung.
Klinisches Bild
Zu den Krankheiten, die mit FADD assoziiert sind, gehören:
- Immundefizienz 90 mit Enzephalopathie funktioneller Hyposplenie und hepatischer Dysfunktion
- Otodentale-Dysplasie (Otodental Dysplasia, OMIM: 166750)
Hinweis(e)
Eine Fehlsteuerung der Caspase-Kaskade kann zu schweren Krankheiten führen. Ein Beispiel dafür ist Chorea Huntington, bei der eine Initiatorcaspase zur falschen Zeit aktiviert wird und so gesunde Zellen absterben. Eine medikamentöse Blockade der Caspase kann diesen Vorgang unterdrücken.
Literatur
- Bolze A et al. (2010) Whole-exome-sequencing-based discovery of human FADD deficiency. Am J Hum Genet 87: 873-881.
- Kohn LA et al. (2020) Novel compound heterozygote variations in FADD identified to cause FAS-associated protein with death domain deficiency. J Clin Immun 40: 658-661.
- Marín-Rubio JL et al. (2019) FADD in Cancer: Mechanisms of Altered Expression and Function, and Clinical Implications. Cancers (Basel) 11:1462.
- Savic S et al. (2015) A new case of Fas-associated death domain protein deficiency and update on treatment outcomes. J Allergy Clin Immun 136: 502-505.