DKC1-Gen
Synonym(e)
Definition
Das DKC1-Gen (DKC1 steht für „Dyskerin Pseudouridin Synthase 1“) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom Xq28 lokalisiert ist. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten.
Allgemeine Information
Das DKC1-Gen fungiert in zwei verschiedenen Komplexen. Es spielt eine aktive Rolle bei der Stabilisierung und Aufrechterhaltung der Telomerase(s.a.unter Telomeropathie) sowie bei der Erkennung von snoRNAs, die H/ACA-Sequenzen enthalten, was die Stabilität während der Biogenese und des Zusammenbaus zu H/ACA-Ribonukleoproteinen der kleinen nukleolaren RNA (snoRNPs) gewährleistet (s.a. unter Telomeropathien). Das DKC1-Gen ist hoch konserviert. Es spielt möglicherweise eine zusätzliche Rolle beim nukleo-zytoplasmatischen Shuttling, bei der Reaktion auf DNA-Schäden und bei der Zelladhäsion.
Zu den Krankheiten, die mit DKC1 assoziiert sind, gehören
und
- das Hoyeraal-Hreidarsson-Syndrom (gilt als schwere Variante der Dyskeratosis congenita. Kennzeichnende Symptome sind: intrauterine Wachsstumsverzögerung, Mikrozephalie, Kleinhirn-Hypoplasie, progressive kombinierte Immunschwäche und aplastische Anämie).
Pathophysiologie
Isoform 1: Katalytische Untereinheit des H/ACA small nucleolar ribonucleoprotein (H/ACA snoRNP) Komplexes, der die Pseudouridylierung von rRNA katalysiert (PubMed:25219674). Dies beinhaltet die Isomerisierung von Uridin, so dass die Ribose anschließend an C5 anstelle des normalen N1 gebunden wird (Schwartz S et al. 2014). Jede rRNA kann bis zu 100 Pseudouridinreste ("psi") enthalten, die möglicherweise zur Stabilisierung der Konformation der rRNAs dienen.
Dieser Komplex ist erforderlich für die Ribosomen-Biogenese und die Aufrechterhaltung der Telomere. Auch erforderlich für die korrekte Verarbeitung oder den intranukleären Transport von TERC, der RNA-Komponente des Telomerase-Reverse-Transkriptase (TERT)-Holoenzyms (Venteicher AS et al. 2009).
Isoform 3: Fördert die Adhäsion von Zelle zu Zelle und von Zelle zu Substrat, erhöht die Zellproliferationsrate und führt zu einer Hyper-Expression von Zytokeratin.
Literatur
- Schwartz S et al. (2014) Transcriptome-wide mapping reveals widespread dynamic-regulated pseudouridylation of ncRNA and mRNA. Cell 159:148-162.
- Venteicher AS et al. (2009) A human telomerase holoenzyme protein required for Cajal body localization and telomere synthesis. Science 323:644-648.
- Wang C et al. (2004) Architecture and assembly of mammalian H/ACA small nucleolar and telomerase ribonucleoproteins. EMBO J 23:1857-1867.