Claudin-9 ist ein Mitglied der Claudin-Familie. Claudin-9 wird von dem CLDN9-Gen (CLDN9 steht für Claudin-9) kodiert, das auf Chromosom 16p13.3 lokalisiert ist.
Claudin-9
Definition
Allgemeine Information
Claudine sind integrale Membranproteine und Bestandteile der Tight-Junction-Stränge. Tight-Junction-Stränge dienen als physikalische Barriere, um zu verhindern, dass gelöste Stoffe und Wasser ungehindert durch den parazellulären Raum zwischen Epithel- oder Endothelzellschichten gelangen, und spielen zudem eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Zellpolarität und der Signalübertragung.
Zu den mit CLDN9 assoziierten Erkrankungen gehören autosomal-rezessive Taubheit 116 und Otitis media. Zu den damit verbundenen Signalwegen gehören Blut-Hirn-Schranke und Transmigration von Immunzellen: VCAM-1/CD106-Signalweg sowie Organisation von Zell-Zell-Verbindungen.
Das Claudin-9 Protein ist einer der Eintrittskofaktoren für das Hepatitis-C-Virus.
Studien an Mäusen haben gezeigt, dass dieses Gen für den Erhalt der Sinneszellen im Hörorgan erforderlich ist und dass ein Mangel an diesem Gen mit Taubheit assoziiert ist.
Claudin-9 wirkt als Co-Rezeptor für den Eintritt des Hepatitis-C-Virus (HCV) in Leberzellen.
Clostridium perfringens : Das für den Menschen pathogene Bakterium Clostridium perfringens scheidet ein Enterotoxin (CpE) aus, das über seine C-terminale Rezeptorbindungsdomäne (cCpE) auf Claudine einwirkt. Die isoformspezifische Bindung durch CpE führt zur Dissoziation von Claudinen und tight junctions (TJs), was Zytotoxizität und einen Zusammenbruch der Darmepithelbarriere zur Folge hat. Kristallstrukturen von humanem Claudin-9 (hCLDN-9) im Komplex mit cCpE zeigen, dass hCLDN-9 ein CpE-Rezeptor mit hoher Affinität ist und dass hCLDN-9-exprimierende Zellen bei Behandlung mit CpE den Zelltod erleiden (Vecchio AJ et al. 2019).
Eine verminderte CLDN9-Expression ist ein Prädiktor für eine schlechte Prognose bei Endometriumkarzinom (Endo Y et al. 2022).
Literatur
- Endo Y et al. (2022) Claudin‑9 is a novel prognostic biomarker for endometrial cancer. Int J Oncol 61:135.
- Hu X et al. (2024) Claudin-9 (CLDN9) promotes gastric cancer progression by enhancing the glycolysis pathway and facilitating PD-L1 lactylation to suppress CD8+ T cell anti-tumor immunity. Cancer Pathog Ther 3:253-266.
- Ramzan M et al. (2021) Variants of human CLDN9 cause mild to profound hearing loss. Hum Mutat 42:1321-1335.
- Vecchio AJ et al. (2019) Claudin-9 structures reveal mechanism for toxin-induced gut barrier breakdown. Proc Natl Acad Sci U S A 116:17817-17824.