Chemerin

Chemerin ist ein Leukozyten-Attraktant, Adipokin und antimikrobielles Protein. Das Adipokin Chemerin fungiert als Ligand für den G-Protein-gekoppelten Rezeptor CMKLR1 und bindet auch an zwei atypische heptahelikale Rezeptoren, CCRL2 und GPR1. Das kodierende Gen ist das RARRES2-Gen.

Chemerin, CMKLR1, CCRL2 und GPR1 werden in der Epidermis von Menschen exprimiert, was darauf hindeutet, dass dieses Gewebe sowohl eine Quelle als auch ein Ziel für Chemerin-vermittelte Effekte sein könnte. Die wichtigsten zellulären Rezeptoren von Chemerin, der Chemokin-ähnliche Rezeptor 1 (CMKLR1), der G-Protein-gekoppelte Rezeptor 1 (GPR1) und der C-C-Chemokin-Rezeptor-ähnliche 2 (CCRL2), werden in den meisten normalen und tumorösen Geweben exprimiert (Treeck O et al. 2019).

In menschlichen Hautkulturen wird Chemerin durch IL-17 und IL-22, wichtige Zytokine, die an Psoriasis beteiligt sind, signifikant herunterreguliert, während es durch die Akutphasen-Zytokine Oncostatin M (s.u.Oncostatin-M-Rezeptor) und IL-1β hochreguliert wird.

Obwohl Chemerin ursprünglich als ein in gesunden Hautkeratinozyten hoch exprimiertes Gen identifiziert wurde, das bei Psoriasis herunterreguliert wird, ist die Regulation von Chemerin und seinen Rezeptoren in der Haut durch spezifische Zytokine und mikrobielle Faktoren weitgehend unbekannt.

Chemerin ist der einzige entzündliche chemotaktische Faktor, der in vitro direkt auf pDC (plasmazytoiden dendritischen Zellen) im menschlichen Blut wirkt. Präpsoriatische Haut neben aktiven Läsionen und frühen Läsionen ist durch eine starke Expression von Chemerin in der Dermis und durch das Vorhandensein von CD15(⁺)-Neutrophilen und CD123(⁺)/BDCA-2(+)/ChemR23(⁺)-pDC gekennzeichnet. Im Gegensatz dazu zeigte Haut aus chronischen Plaques eine geringe Chemerin-Expression, eine Segregation von Neutrophilen in epidermale Mikroabszesse und wenige pDC in der Dermis. Die Chemerin-Expression war hauptsächlich in Fibroblasten, Mastzellen und Endothelzellen lokalisiert. Diese Ergebnisse unterstützen eine Rolle der Chemerin/ChemR23-Achse in den frühen Phasen der Psoriasis-Entwicklung (Albanesi C et al. 2009).

Darüber hinaus ist Chemerin in einem Hautinfektionsmodell für maximale bakterizide Effekte in vivo erforderlich (Banas M et al. 2015).

1. Albanesi C et al. (2009) Chemerin expression marks early psoriatic skin lesions and correlates with plasmacytoid dendritic cell recruitment. J Exp Med 206:249-258.
2. Banas M et al. (2015) The expression and regulation of chemerin in the epidermis. PLoS One 10:e0117830.
3. De Henau O et al. (2016) Signaling Properties of Chemerin Receptors CMKLR1, GPR1 and CCRL2. PLoS One 11:e0164179.
4. Pawlik KK et al.(2020) BIOMARKERS OF DISEASE ACTIVITY IN SYSTEMIC SCLEROSIS. Wiad Lek 73:2300-2305.
5. Sawicka K et al. (2019) Visfatin and chemerin levels correspond with inflammation and might reflect the bridge between metabolism, inflammation and fibrosis in patients with systemic sclerosis. Postepy Dermatol Alergol 36:551-565.
6. Treeck O et al. (2019) Chemerin and Cancer. Int J Mol Sci 20:3750