CD3E-Gen

CD3E (CD3e Molekül) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 11q23.3 lokalisiert ist. Es ist Teil des TCR-CD3-Komplexes auf der Oberfläche von T-Lymphozyten, der eine wesentliche Rolle bei der adaptiven Immunantwort spielt.

Das von diesem Gen kodierte Protein ist das CD3-Epsilon-Polypeptid, das zusammen mit CD3-Gamma, -Delta und -Zeta sowie den Heterodimeren des T-Zell-Rezeptors alpha/beta und gamma/delta den T-Zell-Rezeptor-CD3-Komplex bildet. Dieser Komplex spielt eine wichtige Rolle bei der Kopplung der Antigenerkennung an verschiedene intrazelluläre Signaltransduktionswege. Die Gene, die für die Epsilon-, Gamma- und Delta-Polypeptide kodieren, befinden sich im selben Cluster auf Chromosom 11. Das Epsilon-Polypeptid spielt eine wesentliche Rolle bei der Entwicklung von T-Zellen. Defekte in diesem Gen führen zu Immundefekten.

Wenn antigenpräsentierende Zellen (APCs) den T-Zell-Rezeptor (TCR) aktivieren, werden TCR-vermittelte Signale durch die CD3-Ketten CD3D, CD3E, CD3G und CD3Z über die Zellmembran übertragen. Alle CD3-Protein-Ketten enthalten in ihrer zytoplasmatischen Domäne Immunrezeptor-Tyrosin-basierte Aktivierungsmotive (ITAMs). Nach der TCR-Bindung werden diese Motive von den Proteintyrosinkinasen der Src-Familie LCK und FYN phosphoryliert, was zur Aktivierung nachgeschalteter Signalwege führ.

Zusätzlich zu dieser Rolle der Signaltransduktion bei der T-Zell-Aktivierung spielt das CD3E-Protein  eine wesentliche Rolle bei der korrekten Entwicklung von T-Zellen. Es Initiiert den Aufbau des TCR-CD3-Rzeptor-Komplexes durch Bildung der beiden Heterodimere CD3D/CD3E und CD3G/CD3E. Weiterhin ist es auch an der Internalisierung und der Herunterregulierung der TCR-CD3-Komplexe auf der Zelloberfläche über Endozytose-Sequenzen in der zytosolischen Region von CD3E beteiligt

Zu den mit CD3E assoziierten Krankheiten gehört das Immunodeficiency 18 -Syndrom (T-B+ Severe Combined Immunodeficiency Due To Cd3delta/Cd3epsilon/Cd3zeta).

Weiterhin wurde dieses Gen auch mit einer Anfälligkeit für Typ-I-Diabetes bei Frauen in Verbindung gebracht.

1. Le Deist F et al. (1991) Immunodeficiency with low expression of the T cell receptor/CD3 complex: effect on T lymphocyte activation. Europ J Immun 21: 1641-1647.
2. Liu Y et al.(2021) CXCL12 and CD3E as Indicators for Tumor Microenvironment Modulation in Bladder Cancer and Their Correlations With Immune Infiltration and Molecular Subtypes. Front Oncol 11:636870.
3. Natkunam Y et al. (2018) Immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders: time for reappraisal? Blood 132:1871-1878.