C4A-Gen

Das C4A-Gen (Complement C4A/Rodgers Blutgruppe) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf 6p21.33 lokalisiert ist. Das C4A-Gen  ist in der Region des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC) der Klasse III auf Chromosom 6 lokalisiert. Es gibt verschiedene Haplotypen dieses Genclusters, so dass Individuen 1, 2 oder 3 Kopien dieses Gens haben können. Für das C4A-Gen wurden zwei Transkriptvarianten gefunden, die unterschiedliche Isoformen kodieren.

Das C4A-Gen kodiert die alpha-Kette des Komplementfaktors 4, der Teil des klassischen Aktivierungsweges ist. Das Protein wird in Form eines einkettigen Vorläufers exprimiert, der vor der Sekretion proteolytisch in ein Trimer aus alpha-, beta- und gamma-Ketten gespalten wird. Die alpha-Kette wird gespalten, um C4-Anaphylatoxin freizusetzen, ein antimikrobielles Peptid und ein Vermittler lokaler Entzündungen. Ein Mangel an dem C4a- Protein wird mit systemischem Lupus erythematodes und Diabetes mellitus Typ I in Verbindung gebracht.

Zu den Krankheiten, die mit C4A assoziiert sind, gehören Komplementkomponente 4A-Mangel . Zu den assoziierten Signalwegen gehören Immunantwort, Lektin-induzierter Komplementweg und Reaktionen des angeborenes Immunsystem.

Das von diesem Gen kodierte C4a- Protein ist ein nicht-enzymatischer Bestandteil von C3- und C5-Konvertasen und damit essentiell für die Fortpflanzung des klassischen Komplementweges. Bindet kovalent an Immunglobuline und Immunkomplexe. Der C4A-Isotyp ist für die effektive Bindung zur Bildung von Amidbindungen mit Immunaggregaten oder Proteinantigenen verantwortlich, während der C4B-Isotyp die Transacylierung der Thioestercarbonylgruppe zur Bildung von Esterbindungen mit Kohlenhydratantigenen katalysiert.

Das aus dem proteolytischen Abbau von Komplement C4 stammende Anaphylatoxin C4a ist ein Mediator lokaler Entzündungsprozesse. Es induziert die Kontraktion der glatten Muskulatur, erhöht die Gefäßpermeabilität und bewirkt die Freisetzung von Histamin aus Mastzellen und basophilen Leukozyten.

1. Chen JYet al. (2016) Effects of Complement C4 Gene Copy Number Variations, Size Dichotomy, and C4A Deficiency on Genetic Risk and Clinical Presentation of Systemic Lupus Erythematosus in East Asian Populations. Arthritis Rheumatol 68:1442-1453. 
2. Lhotta K et al. (1990) Renal disease in a patient with hereditary complete deficiency of the fourth component of complement. Nephron 56: 206-211.
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