BAD

BAD ist das Akronym für “BCL-2 antagonist of cell death”. Das pro-apoptotische Protein BAD ist ein nachgeschaltetes Substrat von Akt einer zentralen Serin-Threonin-Kinase.  BAD gehört zur BCL-2-Proteinfamilie und wird durch Phosphorylierung am Serin (Position 136) inhibiert (Hernandez F et al. 2009).

Phosphoryliertes BAD führt zur Anbindung des 14-3-3- Proteins und begünstigt das Überleben der Zelle (Zha J et al. (1996). Im aktiven Zustand bildet BAD einen Proteinkomplex, bestehend aus den anti-apoptotischen Proteinen BCL-2 und BCL-XL. Dadurch liegt das pro-apoptotische Protein BAX (Bcl-2 associated X protein) ungebunden im Cytoplasma vor und bewirkt die Ausschüttung von Cytochrom c aus den Mitochondrien. Das Cytochrom C verbindet sich mit dem Apoptotic protease activating factor-1 (Apaf-1) und bildet das Apoptosom. Dieser Proteinkomplex leitet die autolytische Spaltung der Caspase 9 ein und aktiviert die Caspase-Kaskade (Hernandez F et al. 2009).

1. Hernandez F et al. (2009) The role of GSK3 in Alzheimer disease. Brain Res Bull. 2009; 80:248-50.
2. Zha J et al. (1996) Serine phosphorylation of death agonist BAD in response to survival factor results in binding to 14-3-3 not BCL-X(L). Cell  87:619-628.