Aspergillose (Übersicht)B44.9

Schimmelpilzinfektion meist verursacht durch Aspergillus spp.

Aspergillusarten, z.B. Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus terreus (s.a. Schimmelpilze).

Hauptreservoir von Aspergillus spp. sind langzeitig gelagerte pflanzliche Materialien (Heu, Kompost, Blumenerde). Aspergillus wird ubiquitär gefunden. Vielfach als Lungen- und ZNS-Komplikation bei immunsupprimierten Patienten auftretend.

Abwehrschwäche, maligne Tumorleiden, 15%  bei Patienten mit zystischer Fibrose (E84.8), langzeitiger Therapie mit Glucocorticoiden, Zytostatika, nach Röntgenbestrahlung; bei Patienten mit Stammzelltransplantation.

Lokalinfektionen:

• Befall von Haut, Schleimhäuten u. Nägeln s.u. Onychomykose (primäre kutane oder muköse Aspergillose). Bei Hautbefall druch Aspergillen sind unterschiedliche klinische Bilder möglich: Solitäre nekrotisierende dermale Plaques und Knoten, subkutane Granulome oder Abszesse, persistierende fleckförmige oder papulöse Läsionen, flüchtige, auch generalisierte Exantheme, progressiv konfluierende Granulome (nur bei immuninkompetenten Patienten) (Darr-Foit S 2017). Bei leukämischen (immunsupprimierten) Kindern und bei HIV-Infiierten ist auch ein primärer Hautbefall mit solitären, nekrotisierenden, von schwarzem Schorf bedeckten Hautulzerationen beschrieben, insbes. an der Inokulationsstelle, z.B. Eintrittsstellen von Venenverweilkathetern.
• Weiterhin Lokalbefall von Gehörgang, Ohren- und Nasennebenhöhlenbefall möglich.
• Primäre kutane neonatale Aspergillose bei Frühgeborenen: seltene, aber zunehmende Erkrankung die v.a. bei unreifen Säuglingen beobachtet wird. Ursächlich sind kleine lokale Verletzungen sowie die ungenügende Keratinisierung des unreifen Organismus. Klinisch finden sich 1 oder mehrere derb konsistente, oberflächenglatte, rötliche Papeln.

Systeminfektionen: 

• Bei systemischem Befall erfolgt die Infektion durch Inhalation der Sporen. Hierbei ist in erster Linie die Lunge betroffen:
  • Aspergillom (Pilzball) der sich in einer Kaverne der Lunge ausbreitet. 
  • Invasive pulmonale Aspergillose und Aspergillus-Pneumonie 
  • Als Hypersensitivitätsreaktion ist die "Allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA)" mit Asthma bronchiale zu werten. Sie kann in seltenen Fällen mit einer eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (Churg-Strauss-Syndrom) kombiniert auftreten (Ren S 2013).
• Bei ausgepräger polyätiologischer Immundefizienz (z.B. AIDS, Organtransplantationen) können hämatogene Streuung mit Befall mehrerer innerer Organe, pyämisch-septischem Verlauf mit Metastasierung v.a. in den Herzmuskel, das Endokard, das Zentralnervensystem und die Nieren erfolgen.

Erregernachweis mikroskopisch und kulturell in Gewebeproben.  

Nachweis von Aspergillus-Anitkörpern im Aspergillus-/Galactomann-Antigentest aus Serum, Bronchialsekret oder Liquor.

Bei Organbefall: Röntgen, Spiral-CT, Ak-Nachweis, Brocnhoskopie mit Nachweis von Aspergillus im Bronchialsekret. 

Histologischer Nachweis in Biopsien. 

Bei systemischer invasiver Aspergillose:

• Therapie der 1. Wahl ist Voriconazol (Erwachsene u. Kinder > 12 J.: 2mal/Tag (alle 12 Std.) 6 mg/kg KG. Erhaltungsdosis ab Tag 2: 2mal/Tag 4 mg/kg KG i.v. ).
• Alternativ: Amphotericin B (z.B. Ampho-Moronal 100 mg) 4mal/Tag 1 Tbl. für 2-4 Wochen oder liposomales Amphotericin B (z.B. AmBisome®) initial 1 mg/kg KG i.v., bei Bedarf schrittweise Steigerung auf 3 mg/kg KG i.v.).  Eventuell Kombination mit Flucytosin (z.B. Ancotil®: 150-200 mg/kg KG/Tag i.v. für 3-4 Wochen in 4 Einzeldosen über jeweils 20-40 Minuten).
• Alternativ: Itraconazol (z.B. Sempera) 2mal/Tag 2 Kps. p.o. für 2-5 Monate.
• Alternativ: Bei Versagen aller o.g. Therapien Versuch mit Caspofungin (z.B. Cancidas®: initial 70 mg/Tag i.v. bis einschließlich 7 Tage nach Abklingen der Symptomatik).

Bei stark immunsupprimierten Patienten wird Posaconazol prophylaktisch eingesetzt.

Es gibt zunehmende Hinweise auf Azol-Resistenzen bei Aspergillus-Spezies (Dabas Y et al. 2018).

1. Dabas Y et al. (2018) "Emergence of azole resistant Aspergillus fumigatus from immunocompromised hosts
2. in India". Antimicrob Agents Chemother  pii: AAC.02264-17. 
3. Helmi M (2003) Aspergillus infection in lung transplant recipients with cystic fibrosis: risk factors and outcomes comparison to other types of transplant recipients. Chest 123: 800-808.
4. Klotz D et al. (2013) Primäre kuntane Aspergillose be einem extrem unreifen Frühgeborenen. Hautarzt 64: 664-665.
5. Ren S (2013) Combined Churg-Strauss syndrome and allergic bronchopulmonary aspergillosis - case report and review of the literature. Clin Respir J 7:e6-10.
6. Tarrand JJ et al. (2003) Diagnosis of invasive septate mold infections. A correlation of microbiological culture and histologic or cytologic examination. Am J Clin Pathol 119: 854-858.

7. Van Burik JAH (1998) Cutaneous Aspergillosis Journal of Clinical Microbiology 36: 3115-3121.