TTR-Gen
Synonym(e)
Definition
Das TTR-Gen (TTR-steht für „Transthyretin“) ist ein Protein kodierendes Gen, das auf Chromosom 18q12.1 lokalisieert ist.
Das TTR-Gen kodiert eines der drei Präalbumine, zu denen Alpha-1-Antitrypsin, Transthyretin und Orosomucoid gehören. Das kodierte Protein, Transthyretin, ist ein homo-tetrameres Trägerprotein, das Schilddrüsenhormone im Plasma und in der Zerebrospinalflüssigkeit transportiert. Es ist auch am Transport von Retinol (Vitamin A) im Plasma beteiligt, indem es mit dem Retinol-bindenden Protein assoziiert. Möglicherweise ist das Protein auch an anderen intrazellulären Prozessen wie Proteolyse, Nervenregeneration, Autophagie und Glukosehomöostase beteiligt (Ueda M 2022).
Allgemeine Information
Mutationen in diesem Gen (bekannt sind >150 Mutaitonen) werden mit Amyloidablagerungen (Transthyretin-Amyloidose) in Verbindung gebracht, die vor allem periphere Nerven oder das Herz betreffen, während ein kleiner Prozentsatz der Genmutationen nicht amyloidogen ist. Folgende Krankheitsbilder sind mit Mutationen im TTR-Gen assoziiert:
- Okuloleptomeningeale Amyloidose
- Meningozerebrovaskuläre Amyloidose
- Karpaltunnelsyndrom.
Weiterhin sind die Mutationen an der Entstehung verschiedener Krankheiten beteiligt, darunter:
amyloidotische Polyneuropathie
euthyreote Hyperthyroxinämie
amyloidotische Glaskörpertrübungen
Kardiomyopathie: Eine linksventrikuläre Wandverdickung von mehr als 12 mm kann auf eine Transthyretin-Amyloidose mit Kardiomyopathie (ATTR-CM) hindeuten. Eine Echokardiographie als wichtigste diagnostische Maßnahme sollte daher im Verdachtsfall früh durchgeführt werden.
Literatur
- Adams D et al. (2016) TTR kinetic stabilizers and TTR gene silencing: a new era in therapy for familial amyloidotic polyneuropathies. Expert Opin Pharmacother 17:791-802.
- Kaku M et al. (2019) Neuropathy Associated with Systemic Amyloidosis. Semin Neurol 39: 578-588.
- Ueda M (2022) Transthyretin: Its function and amyloid formation. Neurochem Int 155:105313.