TP63-Gen

Das TP63-Gen, ein Protein kodierendes Gen, ist auf Chromosom 3q28 lokalisiert und kodiert mit TP63 (Tumorprotein P63) ein Mitglied der p53-Familie von Transkriptionsfaktoren zu denen noch p63 und p73 zugehörig sind (Levrero Met al. 2000). 

Zu den funktionellen Domänen der Proteine der p53-Familie gehören eine N-terminale Transaktivierungsdomäne, eine zentrale DNA-Bindungsdomäne und eine Oligomerisierungsdomäne. Durch alternatives Spleißen dieses Gens und die Verwendung alternativer Promotoren entstehen mehrere Transkriptvarianten, die für verschiedene Isoformen kodieren, die sich in ihren funktionellen Eigenschaften unterscheiden (Gonfloni S et al. 2015). Diese Isoformen spielen eine Rolle bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung der Haut, bei der Regulierung adulter Stamm-/Progenitorzellen, bei der Herzentwicklung und bei der vorzeitigen Alterung.

Es wurde festgestellt, dass einige Isoformen die Keimbahn schützen, indem sie Eizellen oder Hodenkeimzellen eliminieren, die DNA-Schäden erlitten haben.

Mutationen in diesem Gen stehen in Zusammenhang mit folgenden Erkrankungen (Rinne T et al. 2007):

• EEC Syndrom  3 (Ektodermale Dysplasie und Lippen-Kiefer-Gaumenspalte-Syndrom 3)
• Spalthand-Spaltfuß-Malformation (SHFM4)
• Ankyloblepharon-ektodermale Defekte-Lippen-Kiefer-Gaumenspalte
• ADULT-Syndrom (acro-dermato-ungual-lacrimal-tooth), limb-mammary-Syndrom
• Rap-Hodgkin-Syndrom (RHS)
• Orofazialer Spalt 8.

Zu den verwandten Signalwegen gehören TP53 reguliert die Transkription von „Cell Death Genes“ und die Regulation der TP53-Aktivität. Ein wichtiger Paralog dieses Gens sind TP63 und TP73.

1. Gonfloni S et al. (2015) P63 in health and cancer. Int J Dev Biol 59: 87-93.
2. Levrero Met al.(2000) The p53/p63/p73 family of transcription factors: overlapping and distinct functions. J Cell Sci 113:1661-1670. 
3. Rinne T et al. (2007) p63-associated disorders. Cell Cycle 6:262-268.