Pyrin-assoziierte Autoinflammation mit Neutrophiler Dermatose D71
Synonym(e)
Definition
Die Pyrin-assoziierte Autoinflammation mit Neutrophiler Dermatose (PAAND) ist eine autosomal dominant vererbte, autoinflammatorische Erkrankung, die durch Mutationen im MEFV-Gen verursacht wird, demselben Gen, das auch für das familiäre mediterrane Fieber (FMF) verantwortlich ist.
Ätiopathogenese
Ursächlich sind Mutationen im MEFV- Gen das für S242R und E244K kodiert. Die mutierten Proteine führen zu einer Aktivierung des Pyrin-Inflammasoms (Masters SL et al. 2016).
Manifestation
PAAND tritt im Kindesalter auf.
Klinisches Bild
PAAND ist durch wiederkehrende, mehrere Wochen andauernde Fieberschübe, begleitet von Arthralgie, Myalgie und entzündlichen Hautveränderungen. Dermatologische Manifestationen: Schwer verlaufende neutrophile Dermatosen prägen bei PAAND das klinische Bild. Beschrieben wurden: eine schwere pustulöse Akne, Pyoderma gangrenosum, rezidivierende sterile Hautabszesse, neutrophile Vaskulitis der kleinen Gefäße, schwere Hidradenitis suppurativa und neutrophile Pannikulitis (Moghaddas F et al.2017; Masters SL et al. 2016).
Labor
Während Anfällen sind die Akute-Phase-Reaktionen und zirkulierende proinflammatorische Zytokine (IL-1β, IL-6, TNF-α und IL-1Ra) erhöht (Moghaddas F et al.2017).
Histologie
Die Histopathologie zeigt dichte dermale neutrophile Infiltrate sowohl interstitiell als auch perivaskulär (Masters SL et al. 2016).
Therapie
Die Behandlung mit IL-1-Blockern führt zu einer schnellen Kontrolle der klinischen und labortechnischen Anomalien. Bei Anakinra-resistenten Patienten wurde Infliximab und Adalimumab eingesetzt (Moghaddas F et al.2017)
Literatur
- Figueras-Nart I et al. (2019) Dermatologic and Dermatopathologic Features of Monogenic Autoinflammatory Diseases. Front Immunol. 10:2448.
- Masters SL et al. (2016) Familial autoinflammation with neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mechanism of pyrin activation. Sci Transl Med 8: 332
- Moghaddas F et al.(2017) A novel pyrin -associated autoinflammation with nuetrophilic dermatosis mutation further defines 14-3-3 binding of pyrin and distinction to familial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis 76: 2085-2094).