PLACK-Syndrom Q80.8

CAST; Genodermatose; PLACK-Syndrom; akrale punktförmige Keratose; Cheilitis; genetische Erkrankung/Genodermatose; Knöchelpolster; Leukonychie; Peeling-Skin-Syndrom.

Das PLACK-Syndrom (OMIM 616295) ist eine autosomal-rezessive Genodermatose, die durch pathogene Mutationen im CAST-Gen verursacht wird, welches für Calpastatin kodiert, einen endogenen spezifischen Inhibitor von Calpain, einer kalziumabhängigen Cysteinprotease.

PLACK steht für:

- P – Peeling skin

- L – Leukonychia

- A – Acral punctate keratoses

- C – Cheilitis

- K – Knuckle pads

sowie Ichthyose mit Confetti-Muster.

Klinisch handelt es sich um ein generalisiertes Peeling-Syndrom (GPSS; OMIM 270300), das bereits in frühestem Kindesalter manifest wird.

Autosomal-rezessive Genodermatose die durch eine biallelische Funktionsverlustvariante des CAST-Gens zustande kommt. Der hierdurch induzierte Calpastatinmangel führt zu einer unzureichenden Kontrolle der Calpainaktivität und ist mit Störungen der epidermalen Integrität und Verhornung assoziiert.

Die Immunhistochemie zeigt, dass die Färbung von Calpastatin in der Haut betroffener Personen vermindert ist.

Die Transmissionselektronenmikroskopie zeigt eine Verbreiterung der Interzellularräume mit Chromatinkondensation und Margination im oberen Stratum spinosum der betroffenen Haut, was auf eine beeinträchtigte interzelluläre Adhäsion sowie auf eine Apoptose der Keratinozyten hindeutet.

Ein signifikanter Anstieg apoptotischer Keratinozyten wurde beobachtet.

Das PLACK-Syndrom demonstriert eindrucksvoll, dass eine gestörte Proteaseregulation zu einer klinisch charakteristischen Genodermatose führen kann.

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