Niemann-Pick-KrankheitE75.2
Synonym(e)
Sphingomyelinlipoidose; Sphingomyelinose
Erstbeschreiber
Niemann, 1914; Pick, 1926
Definition
Hereditäre, degenerative Störung des Sphingomyelinstoffwechsels ( Sphingolipidose) mit im Kindesalter beginnender Hepatosplenomegalie, Verzögerung der körperlichen und geistigen Entwicklung, ausgeprägter neurologischer Symptomatik und Vorkommen charakteristischer Speicherzellen im retikuloendothelialen System, insbes. in Lymphknoten, Milz, Thymus, Kupffer-Sternzellen und Gliazellen des Gehirns.
Einteilung
Es wird zwischen 2 Typen unterschieden:
- Typ I (Subtypen A und B): Mangel an saurer Sphingomyelinase.
- Typ II (Subtypen C1, C2 und D): Kein Defekt der sauren Sphingomyelinase.
Ätiopathogenese
Diskutiert werden u.a. autosomal-rezessiv vererbte Mutationen des NPC1 Gens (Genlokus: 18q11-q12). Das 1278 Aminosäuren lange Gen für NPC1 enthält Bereiche für die Homöostase von Cholesterin; daher ist eine LDL-Cholesterin-Akkumulation bei diesen Patienten zu beobachten. Der enzymatische Abbau des Sphingomyelin-Moleküls ist extrem vermindert: 0,46 vs 6,6 µmol/Std. in der Leber, der Gehalt im Gewebe ist folglich stark erhöht (10- bis 100fach).
Klinisches Bild
- Hepatosplenomegalie, Lungeninfiltration, generalisierte Lymphknotenschwellung, ZNS-Beteiligung, z.B. epileptiforme Anfälle.
- Hauterscheinungen (unspezifisch): Bei fortgeschrittener Erkrankung oft gelbbraune Hyperpigmentierung der Haut und Schleimhäute.
Therapie
Kausal nicht möglich, bei Hypersplenismus erscheint eine Splenektomie sinnvoll.
Literatur
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- Niemann A (1914) Ein unbekanntes Krankheitsbild. Jahrbuch für Kinderheilkunde, (Berlin) 79: 1-10
- Pick L (1926) Der Morbus Gaucher und die ihm ähnlichen Krankheiten (die lipoidzellige Splenohepatomegalie Typus Niemann und die diabetische Lipoidzellenhypoplasie der Milz). Ergebnisse der Inneren Medizin und Kinderheilkunde (Berlin) 29: 519-627
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