HLA-Cw1

Psoriasis ist eine multifaktorielle Krankheit mit einem starken genetischen Hintergrund. HLA-Cw6 ist eines der am stärksten assoziierten Psoriasis- Suszeptibilitätssallele. Es wurde wiederholt beobachtet, dass das HLA-Cw6 -Allel den Krankheitsverlauf, die phänotypischen Merkmale, den Schweregrad, die Komorbiditäten und die Behandlungsergebnisse beeinflusst. Allerdings ist die Prävalenz von HLA-Cw6 in einigen asiatischen Ländern weitaus geringer als die von HLA-Cw1 (Huang YW et al. (2021).

Die HLA-Cw1-Positivität wurde mit erythrodermischer Psoriasis, pustulöser Psoriasis und dem axialen Typ der Psoriasis-Arthritis assoziiert. Weiterhin scheinen HLA-Cw1 positive Psoriatiker häufiger auf konventionelle Therapien nicht anzusprechen (Huang YW et al. 2021). Jedoch wurde für die HLA-Cw1-Positivität weder ein bekannter Auslösefaktor noch ein Autoantigen identifiziert.

Allerdings wurde HLA-Cw1 mit einigen viralen Erregern in Verbindung gebracht. So erkennen zytotoxische T-Lymphozyten mehrere vom Zytomegalovirus pp65 abgeleitete Epitope, die von HLA-Allelen präsentiert werden, darunter HLA-C*01:02. Außerdem kann das Cytomegalovirus zu einer schweren Verschlimmerung der Psoriasis-Hauterkrankung führen. Angesichts der vielfältigen Pathogenese der Psoriasis und der unterschiedlichen HLA-Cw-Prävalenz in verschiedenen ethnischen Gruppen sind weitere Studien erforderlich, um die Rolle von HLA-Cw1 bei der Psoriasis zu bestätigen (Ho SS et al. 2022).

Auch die weltweite Häufigkeit des HLA-Cw6-Allels variiert deutlich, wobei sie bei Weißen im Allgemeinen höher ist als bei Asiaten (Huang YW et al. 2021). Das Allel wird mit Psoriasis Typ I in Verbindung gebracht, die früh auftritt. Stress, Fettleibigkeit und Streptokokken-Pharyngitis werden bei HLA-Cw6-positiven Patienten häufig beobachtet. Phänotypisch wurde festgestellt, dass HLA-Cw6 mit Psoriasis guttata assoziiert ist. Außerdem sind bei Patienten, die dieses Allel tragen, eher Arme, Beine und Rumpf betroffen, und das Köbner-Phänomen tritt häufiger auf. Patienten mit Psoriasis-Arthritis mit HLA-Cw6 haben häufiger einen frühen Krankheitsbeginn und neigen dazu, kutane Symptome vor muskuloskelettalen Symptomen zu zeigen. HLA-Cw6-positive Patienten haben in mehreren Studien gezeigt, dass sie besser auf Methotrexat und Ustekinumab ansprechen. Allerdings war dieser Unterschied in der Wirksamkeit von Ustekinumab in einer Post-hoc-Analyse einer zulassungsrelevanten Phase-III-Studie nur moderat (Chen L et al. 2018).

Bemerkenswert ist, dass HLA-Cw1-negative Patienten mit signifikant höherer Wahrscheinlichkeit auf Biologika (einschließlich Etanercept, Adalimumab, Ustekinumab, Secukinumab, Ixekizumab und Guselkumab; Odds Ratio [OR] 1. 99, 95 % Konfidenzintervall [CI] 1,17-3,44, p = 0,0122) und insbesondere für Ustekinumab (OR 3,27, 95 % CI 1,03-11,30; p = 0,0496) reagieren. HLA-Cw1-negative Patienten zeigten auch eine signifikant stärkere Verbesserung des PASI-Wertes unter Ustekinumab und Biologika (p = 0,0044 bzw. p = 0,0064), während andere Biologika nicht signifikante Trends zeigten. Der HLA-Cw1-Status hat keinen Einfluss auf das Ansprechen auf eine nicht-biologische systemische Behandlung, einschließlich der Phototherapie (Ho SS et al. 2022).

1. Chen L et al. (2018) HLA-Cw6 and psoriasis. Br J Dermatol 178:854-862.
2. Griffiths CEM et al. (2021) Psoriasis. Lancet 397(10281):1301-1315.
3. Gudjónsson JE et al. (2002) HLA-Cw6-positive and HLA-Cw6-negative patients with Psoriasis vulgaris have distinct clinical features. J Invest Dermatol 118:362-365.
4. Ho SS et al. (2022) Associations between HLA-Cw1 and Systemic Treatment Response of Asian Psoriasis Patients. Mol Diagn Ther 26: 541-549
5. Huang YW et al. (2021) HLA-Cw1 and Psoriasis. Am J Clin Dermatol 22:339-347.
6. Terui H et al. (2021) Pediatric psoriasis induced by HLA-B46-Cw1 haplotype: A retrospective study of psoriasis onset after hematopoietic stem cell transplantation. J Dermatol 48:1381-1385