GPR18-Gen

Das GPR18-Gen (G Protein-Coupled Receptor 18-Gen) ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 13q32.3 lokalisiert ist.  G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) bilden die größte Rezeptorfamilie, leiten Umweltreize in Veränderungen des Zellverhaltens weiter und stellen wichtige Zielstrukturen für Medikamente dar. Viele GPCRs, so auch GRP18, sind als Orphan-Rezeptoren klassifiziert, da das Wissen über ihre Liganden und ihre Kopplung an zelluläre Signalmechanismen begrenzt (Morri M et al. 2018)

GPR18 kodiert für ein Rezeptorprotein, das Endocannabinoid N-Arachidonylglycin (NAGly). Dieser Rezeptor kann auch durch pflanzliche und synthetische Cannabinoid-Agonisten aktiviert werden z. B. durch 9 –Tetrahydrocannabinol  (THC=Dronabinol) (Miller S et al. 2018). So senkt beispielsweise THC den Augeninnendruck durch die Aktivierung von GPR18 (und CB1).

1. Chiang N et al. (2015) Identification of resolvin D2 receptor mediating resolution of infections and organ protection. J Exp Med 212: 1203-1217
2. Miller S et al. (2018) Δ⁹-Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol Differentially Regulate Intraocular Pressure. Invest Ophthalmol Vis Sci 59:5904-5911.
3. Morales P et al. (2020) Therapeutic Exploitation of GPR18: Beyond the Cannabinoids? J Med Chem 63:14216-14227.
4. Morri M et al. (2018) Optical functionalization of human Class A orphan G-protein-coupled receptors. Nat Commun 9:1950.
5. Wang X et al. (2014) GPR18 is required for a normal CD8αα intestinal intraepithelial lymphocyte compartment. J Exp Med  211:2351-2359