COL18A1-Gen
Synonym(e)
Einteilung
COL18A1 ist das Akronym für „Collagen Typ XVIII Alpha 1 Chain“ . Das COL18A1-Gen ist ein Protein kodierendes Gen das auf Chromosom 21q22.3 lokalisiert ist. Dieses Gen kodiert die alpha-Kette des Kollagens Typ XVIII.
Das Kollagen Typ XVII gehört zu den Multiplexinen, zu extrazellulären Matrixproteinen, die mehrere Triple-Helix-Domänen (kollagene Domänen) enthalten, die durch nicht-kollagene Domänen unterbrochen sind.
Die proteolytische Verarbeitung an mehreren endogenen Spaltstellen in der C-terminalen Domäne führt zur Produktion von Endostatin, einem starken antiangiogenen Protein, das die Angiogenese und das Tumorwachstum hemmen kann.
Klinisches Bild
Zu den Krankheiten, die mit COL18A1 assoziiert sind, gehören:
- das Knobloch-Syndrom 1 (sehr seltene Erkrankung, die durch schwere Sehstörungen und einen Schädeldefekt gekennzeichnet ist. Ein charakteristisches Merkmal des Knobloch-Syndroms ist die extreme Kurzsichtigkeit (hohe Myopie).
- und
- das primäre Engwinkelglaukom.
Zu den verwandten Signalwegen gehören Integrin-Zelloberflächen-Interaktionen und ERK-Signaling. Ein wichtiger Paralog dieses Gens ist COL4A1.
Hinweis(e)
COL18A1 kann die von der extrazellulären Matrix abhängige Motilität und Morphogenese von Endothel- und Nicht-Endothelzellen regulieren; die Funktion erfordert Homotrimerisierung und impliziert MAPK-Signalisierung.
Weiterhin hemmt COL18A1 wirksam die VEGFA-induzierte Proliferation , Angiogenese und Migration von Endothelzellen (PubMed:9459295). Es kann die Angiogenese durch Bindung an die Heparansulfat-Proteoglykane hemmen, die an der Wachstumsfaktor-Signalisierung beteiligt sind (By similarity). COL18A1 scheint die VEGFA-vermittelte Signalübertragung zu hemmen, indem es die Interaktion von VEGFA mit seinem Rezeptor KDR/VEGFR2 blockiert.
Weiterhin scheint COL18A1mit einer atopischen Diathese assoziiert zu sein.
Literatur
- Castro-Giner F et al. (2009) A pooling-based genome-wide analysis identifies new potential candidate genes for atopy in the European Community Respiratory Health Survey (ECRHS). BMC Med Genet10:128.