Chondrodysplasia punctataQ77.3
Synonym(e)
Chondrodysplasia punctata Rhizomeler Typ; RCDP; Rhizomeler Typ der Chondrodysplasia punctata; Rhizomelic chondrodysplasia punctata
Definition
Autosomal-rezessiv erbliche, letale, peroxisomale Erkrankung mit charakteristischem Phänotyp. Biochemisch Erhöhung der Phytansäure im Plasma, herabgesetzte Synthese von Plasmalogen und defekte Oxidation von Phytansäure in Fibroblasten.
Ätiopathogenese
Überwiegend autosomal-rezessiv vererbte Genmutationen, die konsekutiv verschiedene peroxisomale Funktionen beeinträchtigt. Bei den meisten Patienten finden sich partielle Defekte der Acyl-CoA- Dihydroxyacetonphosphat-Acyltransferase (RDCP Typ 2), beeinträchtigte Plasmalogen-Biosynthese, gestörter Phytanat-Abbau und verzögerte Reifung der peroxisomalen 3-Oxoacyl-CoA-Thiolase. Beschrieben wurden mehrere Genloci, deren Defekte mit verschiedenen Subtypen der Erkrankung in Verbindung gebracht wurden.
- RCDP Typ 1: Mutationen des Peroxisomal biogenesis factor-7 (PEX7-Gen; Genlokus: 6q22-q24).
- RCDP Typ 2: Mutationen des Glyceronephosphate O-acyltransferase Gens (GNPAT Gen; Genlokus: Chr. 1).
- RCDP Typ 3: Mutationen des Alkylglycerone-phosphate Synthase Gens (AGPS Gen; Genlokus: 2q31).
Klinisches Bild
Rhizomeler Minderwuchs, bilateral symmetrische Katarakte, ichthyosiforme Hautveränderungen. Tod häufig im 1. Lebensjahr nach ausbleibender psychomotorischer Entwicklung.
Literatur
- Heymans HSA, Oorthuys JWE, Nelck G et al. (1986) Peroxisomal abnormalities in rhizomelic chondrodysplasia punctata. J Inher Metab Dis 9 Suppl 2: 329-331
- Lightwood RC (1930/31) Congenital deformities with stippled epiphyses and congenital cataract. Proc Roy Soc Med 24: 564-566
- White AL et al. (2003) Natural history of rhizomelic chondrodysplasia punctata. Am J Med Genet 118A: 332-342