CD19

Marker für: B-Zellen, wird nicht auf Plasma-Zellen exprimiert.

Struktur: Membranglykoprotein (95 kDa)

Anmerkung: CD19 ist beteiligt an der B-Zell-Entwicklung, -Aktivierung und -Differenzierung. CD19 wird  von allen neoplastischen B-Zellen exprimiert.

Applikation: FACS, IHC (P) (G), IF

Normwerte:

• 1. Lj. 500 - 1.500/µl
• im 2. - 6. Lj. zwischen 700 - 1.300/µl
• im 7. - 17. Lj. zwischen 300 - 500/µl
• ab dem 18. Lj. zwischen 105 - 620/µl

 

(s.a.u.) Cluster of differentiation 

CD19 ist ein Mitglied der Immunglobulin-Superfamilie von Proteinen, die auf der Oberfläche von B-Zellen in den meisten Stadien ihrer Entwicklung exprimiert werden, wo sie als kritische Komponente des B-Zell-Rezeptor-Signalkomplexes fungieren (Depoil D et al. 2008). CD19 ist ein ideales Ziel für CAR-gerichtete Therapien, da es auf den meisten bösartigen B-Zellen (einschließlich CLL, B-ALL und vielen NHL) exprimiert wird, auf hämatopoetischen Stammzellen nicht exprimiert wird und die Eliminierung aller CD19+ B-Zellen im Körper einen überschaubaren On-Target-Behandlungseffekt darstellt (Scheuermann RH et al.1995).

Ein potenzieller Nachteil von CD19 als Ziel ist, dass seine Oberflächenexpression für die Aufrechterhaltung des tumorigenen Phänotyps nicht erforderlich ist, und es wurden Escape-Varianten festgestellt (Maude SL et al. 2014; Evans AG et al. 2015). Obwohl sie nicht das erste untersuchte Zielmolekül sind, sind CAR-T-Zell-Therapien, die gegen CD19 gerichtet sind, die bisher ausgereiftesten (Kochenderfer JN et al. 2009). Bei CAR der zweiten Generation mit werden CD3ζ- und 4-1BB-stimulierenden Domänen ausgewählt, das mit einem lentiviralen Transduktionssystem hergestellt wird .

Indikationen für eine Anti-CD19 CAR T-Zell Therapie sind B-Cell Non-Hodgkin Lymphome (Abramson JS 2020)

Bekannt ist, dass autoreaktive B-Zellen eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis und multipler Sklerose spielen. B-Zell-depletierende monoklonale Antikörper wie Rituximab haben bei Autoimmunkrankheiten eine geringe therapeutische Wirksamkeit (Persistenz autoreaktiver B-Zellen in lymphatischen Organen und entzündeten Geweben?). CD19 CAR-T-Zellen wurden in den letzten Jahren in die Therapie von Autoimmunerkrankungen eingeführt. CD19-CAR-T-Zellen führten zu einer schnellen und anhaltenden Depletion zirkulierender B-Zellen sowie zu einer vollständigen klinischen und serologischen Remission von refraktärem systemischem Lupus erythematodes und Dermatomyositis (Carney EF 2022; Kambayana G et al. 2023; Schett G et al. 2023).

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