CD112

Das Akronym CD steht für die Bezeichnung "Cluster of Differentiation" und bezeichnet Gruppen zellulärer Oberflächenmerkmale, die nach biochemischen oder funktionellen Kriterien geordnet wurden. Die CD-Klassifikation ermöglicht eine nachvollziehbare Transparenz in der immunhistologischen und immunologischen  Forschung und Diagnostik.

Cluster of Differentiation 112 auch als Nectin-2 bezeichnet, steht für ein Type-I- Membranprotein, das breit in menschlichem Gewebe einschließlich hematopoetischen Zellen exprimiert wird.

Nektine bestehen aus einer Familie von Ca2+-unabhängigen Zelladhärenz-Molekülen. Diese Familie besteht aus 4 Mitgliedern, den Immunglobulinen:

• Nectin-1
• Nectin-2
• Nectin-3 
• Nectin-4

Diese unterstützen über ihre extrazelluläre Domäne die Zell-Zell-Adäsion. Weiterhin agieren sie als Immun-Rezeptoren mit viralen Glycoproteinen.  

Nektine spielen eine Rolle bei Progression verschiedener Karzinome. CD112 wird massiv durch verschiendene Karzinomzellen und Antigen-präsentierenden Zellen in der Mikroumgebung des Tumors exprimiert. So beim Mamma- und Ovarialkarzinom.

Zusammen mit CD155 (PVR) ist CD112 (Nectin-2) Ligand von TIGIT.  Es gibt inzwischen zahlreiche Belege dafür, dass der TIGIT-Signalweg die T-Zell-vermittelte und die von natürlichen Killerzellen vermittelte Tumorerkennung in vivo und in vitro reguliert.

Ein weiterer Ligand für CD112 ist DNAM-1 (CD226), ein Zelloberflächen-Glykoprotein, das als Adhäsionsmolekül fungiert. Nach Kommunikation mit aktivierenden Rezeptoren steuert DNAM-1 über die Zytotoxizität von NK-Zellen die Interferon-γ-Produktion gegen eine Vielzahl von Pathogenen (Martinet L et al. 2015). 

Die bei allen Zelladhärenzen beteiligten Proteine sind die Ca2⁺-abhängigen Cadherine die durch die verschiedenen Ankerproteinen (Catenine, Vinculin und alpha-Actinin) mit dem Aktin-Zytoskelett verbunden sind.

1. Martinet L et al. (2015) Balancing natural killer cell activation through paired receptors. Nat Rev Immunol 15:243-254.

2. Samanta D et al. (2015) Nectin family of cell-adhesion molecules: structural and molecular aspects of function and specificity. Cell Mol Life Sci 72: 645-658.